活血药、益气活血药对肿瘤转移中Treg/Th17 细胞漂移所致免疫编辑重塑的调控研究

前期两项基金研究表明抑制调节性细胞（Treg）Foxp3 mRNA表达及调整细胞因子IL-2和TGF-β1分泌水平是益气活血药与活血药干预肿瘤转移作用差异的重要机制。Treg及分泌的细胞因子TGF-β1与辅助性T细胞17 (Th17)的表达与功能密切相关。调控Treg/Th17之间的平衡是逆转肿瘤转移过程中炎性内环境免疫逃逸的新途径，SOCS3负调控的JAK2-STAT3信号途径是Th17分化的关键调控机制。本课题从肿瘤转移过程中重塑Treg/Th17动态平衡的新视角，深入研究活血药与益气活血药对Treg/Th17 动态平衡SOCS3-JAK2/STAT 3传导通路，关键转录分子（ROR γt/Foxp3），主要启动因子IL-6和TGF-β，效应因子IL-17和IL-23的调控，揭示活血药、益气活血药在肿瘤转移过程中差异的分子机制，为临床采用不同治则防治肿瘤转移提供新的科学依据。

本研究以Lewis肺癌荷瘤小鼠、高转移性人巨细胞肺癌细胞PG细胞为研究对象，从动物实验、体外实验等不同层次，整体、细胞、分子等不同水平，深入探讨了CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg、CD4+ CD25+ IL-17+ Th17与肺癌生长转移的关系。结果显示：苏木与黄芪配伍后可增强苏木抑瘤、抗转移作用的趋势；在稳定荷瘤小鼠体重、提高肺转移抑制率、延长生存期方面作用均优于单纯活血药苏木；益气活血药苏木+黄芪在抑制肿瘤免疫耐受的形成和肿瘤形成过程中的免疫炎症反应优于单纯活血药苏木和化疗药物环磷酰胺；各组药物对肿瘤转移均有一定的抑制作用，但益气活血药优于单纯活血药和化疗药物。其机制可能在于益气活血药在对Treg/Th17动态平衡，以及二者相互转化的关键转录分子RORγt及Foxp3，效应因子IL-17和IL-23的调控中发挥着较单纯活血药和化疗药物更好的作用。研究工作较系统地探讨了活血药、益气活血药对肿瘤生长转移干预作用差异的分子机制及关键环节，为临床更加合理有效地应用活血药和益气活血药提供科学依据。