基于脑-肠互动痛泻要方核心药对白术-白芍“土中泻木”干预IBS配伍机制的研究

To explore the core drug of Tongxie Yaofang Baizhu-Baishao "soil spilled wood" compatibility scientific connotation, intended to IBS rats as subjects, based on the brain - gut axis interaction mechanisms, adopt a "disease phenotypes - drugs/ effective components - effect - brain-gut axis"research models and methods, combined with modern advanced analytical techniques and pharmaceutical evaluation to study Baizhu-Baishao on pharmacodynamic material, mechanism of action to multi-angle, deep effective to study effective substance / components and associated with efficacy, and overall based brain-gut peptide from the brain -iInteractive view angle intestine, through the IBS intervention effects model evaluation, research Baizhu-Baishao acting gut axis theory, brain peony its regulatory effect, clear Baizhu-Baishao "soil spilled wood" model brain - gut axis regulation effect, interpretation Baizhu-Baishao "soil spilled wood" scientific connotation, to reveal, analyze Baizhu-Baishao, Tongxie Yaofang compatibility law and its scientific content, internal coordination mechanism to explain the mutual influence of the liver and spleen, to further clarify the help of soil suppression of wood, mechanism of action and key soil wood treating IBS diarrhea, and provide experimental evidence for the / compound compatibility law, medicine Chinese herbal medicine research.

本课题为探讨痛泻要方核心药对白术-白芍“土中泻木”配伍科学内涵，拟以IBS大鼠为受试对象，基于脑-肠轴互动机制，采取“疾病表型-药物/有效组分-效应-脑肠轴”的研究模式和方法，结合现代先进分析技术和药学评价手段对白术-白芍药对进行药效物质基础、作用机制等多角度、深层次进行有效药效物质/组分及其与药效关联研究，基于整体研究、脑-肠轴学说、脑-肠互动观点的角度，通过对IBS模型干预效应的评价，研究白术-白芍对其调控效应，明确白术-白芍“土中泻木”对模型脑-肠轴的调控作用，诠释白术-白芍“土中泻木”科学内涵，以揭示、剖析白术-白芍、痛泻要方配伍规律及其科学内涵，阐释肝脾相互影响的内在协调机制，进一步明确扶土抑木，土中泻木治疗IBS的作用机制和关键环节，为药对/复方配伍规律、中药药性研究提供实验依据。

药对为方剂配伍的精华与核心所在，白术-白芍是痛泻要方核心药对，其理论内核和成分组合在本质上与痛泻要方一致。痛泻要方扶脾抑肝，土中泻木，具有调控脑-肠轴作用，因此，推测白术-白芍亦是通过调控脑-肠互动而效，“土中泻木”之科学内涵可能与脑-肠互动调控有关。因此，本课题基于脑-肠轴互动，对痛泻要方核心药对术-芍药对进行药效物质基础、作用机制等多角度、深层次进行有效药效物质/组分及其与药效关联研究，通过对IBS模型干预效应的评价，研究术芍对其调控效应，明确术芍“土中泻木”对模型脑-肠轴的调控作用的差异，诠释其科学内涵。.本研究建立同时测定样品成分含量的HPLC色谱分析方法，观察术芍配伍前后白术内酯类、白芍总苷等成分变化及相互影响。含量测定结果表明，在单味药、药对与复方中，含量高低顺序是芍药苷＞芍药内酯苷＞白术内酯Ⅲ＞白术内酯Ⅰ＞ 白术内酯Ⅱ。比较术芍配伍前后，白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的含量较配伍前均有所升高，而芍药苷和芍药内酯苷的含量较配伍之前的含量均降低，比较药对与复方中五种成分的含量发现白术内酯Ⅰ 的含量药对较复方明显升高，白术内酯Ⅱ、Ⅲ，芍药苷，芍药内酯苷的含量明显降低。.主要生物效应比较研究，根据白术-白芍药对及复方作用功效，从扶脾、抑肝角度进行IBS的现代相关指标观察，从整体评价、吸收排泄功能、胃肠运动功能测定、内脏敏感性、动物行为学等药理效应及脑-肠轴机制相互关系方面分析白术-白芍药对/痛泻要方配伍前后“土中泻木”对IBS效应强度的变化规律。结果表明不同配伍组方对IBS模型大鼠的治疗情况影响为复方组＞白术-白芍组＞白术、白芍单味药组≌风皮组。.主要生物效应结果与各配伍组有效成分含量测定结果高低趋势相一致，“土中泻木”之科学内涵与脑-肠互动调控有关。可见白术-白芍药对是痛泻要方组方的基本单元和重要支撑，术芍药对的理论内核和成分组合机理在本质上与痛泻要方是一致，决定了痛泻要方的主要功效。