多肽配体导向的自组装分子探针对蛋白酶激活受体识别的研究

By far, it is a great challenge for real-time monitoring the lung cancer metastasis based on protease-activated receptor 4. We will try to regulate the intermolecular interaction between polypeptide ligands for sensing protease-activated receptor 4 (PAR4). We thus expect to find a high binding affinity ligand act as probe for PAR4 by the technology of combinatorial library; Meanwhile, we will also employ the FRET-based peptide sensor to track the expression levels of PAR4 in the cancerous cells, which further provide theoretical guidance for the earlier diagnosis and therapy of lung cancer.

目前为止，利用多肽分子探针对蛋白酶激活受体4（PAR4）在肺癌转移方面研究仍然是一个巨大的挑战。本项目将尝试通过调控多肽配体本身分子间相互作用与蛋白酶激活受体之间的识别，并通过组合库的技术筛选出高亲合力的多肽配体，利用荧光共振传感机制，创建新型的多肽超分子生物传感器，期望实现对蛋白酶激活受体4进行实时动态监测，为肺癌的早期诊疗提供相关理论指导。

蛋白酶活性受体（Protease-activated receptor 4/PAR4）与恶性肿瘤的发生发展转移存在密切关系，尤其参与了非小细胞肺癌早期侵袭转移。我们发展了新型多肽配体分子探针实现对非小细胞肺癌早期异常过表达的蛋白酶激活受体PAR4的监测，建立了分子探针在动态监测肿瘤转移过程中的分子模型，解决了该分子探针在肺癌早期诊疗方面的应用。 .在本项目的研究过程中，我们发现多肽PAR4系锁配体在被不同官能团修饰后，能实现动力学过程可视化，同时也能抑制非小细胞肺癌转移，基于以上研究成果，我们成功地研发了多肽抗肺癌拮抗剂，目前正进入临床研究。