基于分子成像的非小细胞肺癌EGFR在体分子分型研究

Based on the differentially expressed molecular targets, molecular typing give very important information for non-small cell lung cancer (NSCLC) accurate personalized medicine. Molecular examination and molecular pathology provide the molecular typing information in vitro, but not in vivo. Molecular typing method in vivo has still been in the blank and needs theoretical and technological breakthroughs. Our previous studies have found that 18F labeled EGF or small molecule compounds (MPG, etc.) can real-time, dynamic, multivariate, qualitatively and quantitatively reveal EGFR expression and mutation status in vivo. Based on the past EGFR-targeted molecular imaging studies and experiences, this project first proposed the "molecular imaging techniques can be used in vivo molecular typing NSCLC recognition" hypothesis. By developing a series of EGFR over expression, mutant , second mutant targeted molecular imaging probes , we try to develop a MR / PET / CT molecular imaging new theories and method for molecular typing NSCLC in vivo . Simultaneously, evaluated our hypothesis in vitro and in vivo, and then establish of a new molecular imaging in vivo molecular typing strategy to carry out a more precise guidance and NSCLC individualized treatment at the molecular level, to improve clinical practice.

以分子靶点表达差异为基础的分子分型是开展非小细胞肺癌（NSCLC）精准个体化诊疗的前提和重要依据，分子检验和分子病理能够实现离体下的分子分型，但在体分子分型方法却一直处于空白，亟待理论及技术上的突破。我们既往研究发现，借助18F标记的EGF及小分子化合物（MPG等）能够在体、实时、动态、定性及定量地揭示EGFR表达水平及突变状态。结合以往在EGFR靶向分子成像研究中取得的成果和形成的认识，本项目率先提出"分子成像技术可实现NSCLC在体分子分型"的假设，通过研发一系列EGFR过表达型、TKI敏感、耐药突变型靶向分子成像探针，开展基于MR/PET/CT分子成像的NSCLC在体分子分型新理论及新技术方法的研究，在离体及活体水平上评价及验证分子成像在体精准识别不同EGFR分子分型的价值，建立一种全新的基于分子成像在体分子分型策略，以期更精准地指导和开展NSCLC分子水平个体化诊疗，改善临床实践。

项目主要围绕着非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）在体分子分型这一研究方向，开展了包括EGFR高靶向分子成像探针研发，NSCLC EGFR靶向精准定量识别，NSCLC EGFR在体分子分型，这三个方面，以“基础研究—临床应用—产品转化”全链条模式开展深入系统性研究，用分子成像直观揭示了非小细胞肺癌EGFR关键信号通路激活分子机制，拓展了分子影像在肺癌精准医学领域创新应用，建立了分子成像EGFR在体分子分型新方法，研发了分子成像试剂盒形成新产品，并在国际上率先实现肺癌患者靶向治疗优势人群筛选及疗效判断，为肺癌精准诊疗提供了无创、全面的决策手段和全新的诊疗策略。截止至结题报告撰写期间，项目累计发表SCI论文21篇（其中影响因子＞5 文章11篇，IF>7文章5篇， IF>10文章3篇，最高影响因子16. 710），包括《Science》子刊、转化医学领域顶级杂志《Sci Transl Med》及影像医学与核医学学科领域顶级杂志《J Nucl Med》（封面文章）等。项目负责人主持包括国家自然科学基金委的重大科学仪器研制项目等科研项目4项。作为主要完成人之一获黑龙江省医药卫生科学技术奖一等奖一项，获中国授权发明专利5项，申报中国发明专利5项。参编包括人民卫生出版社出版的《医学影像学》英文版教材1部，中华医学会继续医学教育教材《肺癌影像诊断与临床新进展》1部。项目负责人获得包括黑龙江省卫生健康系统突出贡献中青年专家、黑龙江省归国留学人员报国奖等省级、院校级荣誉称号15项。培养博士研究生13人，其中包括外籍博士研究生2人，毕业博士研究生1人；培养硕士研究生27人，已毕业硕士研究生6名。