趋炎高密度脂蛋白对内皮和内皮一氧化氮合酶依赖血管舒张功能的影响

我们已证明载脂蛋白(Apo)A-I (高密度脂蛋白(HDL)主要功能蛋白)模拟肽可增强高胆固醇血症时HDL功能，改善血管舒张和抑制动脉粥样硬化形成。血管舒张功能受损是动脉粥样硬化的早期表现，高胆固醇血症血管舒张功能受损的机制仍未完全清楚。正常HDL具有保护血管的功能，然而高胆固醇血症时正常HDL变成趋炎HDL，但目前缺乏趋炎HDL直接影响血管舒张功能的依据。我们初步实验显示趋炎HDL可损伤血管舒张，由此我们提出高胆固醇血症时趋炎HDL可能是损伤血管的主要物质之一。本项目通过组织培养和血管舒张功能试验，观察趋炎HDL对内皮一氧化氮合酶健全和缺乏的血管舒张功能的影响，测定与血管舒张功能相关的自由基、蛋白活动的变化。旨在获得趋炎HDL直接影响内皮和内皮一氧化氮合酶依赖血管舒张功能的可靠依据，阐明高胆固醇血症时血管舒张功能受损的新机制，为将来确立趋炎HDL作为防治动脉粥样硬化的新靶点提供科学依据。

血管舒张功能受损是动脉粥样硬化的早期表现，高胆固醇血症血管舒张功能受损的机制仍未完全清楚。正常HDL具有保护血管的功能，然而高胆固醇血症时正常HDL变成趋炎HDL，但目前缺乏趋炎HDL直接影响血管舒张功能的依据。本项目通过组织培养和血管舒张功能试验，观察趋炎HDL对内皮一氧化氮合酶健全和缺乏的血管舒张功能的影响，测定与血管舒张功能相关的自由基、蛋白活动的变化。项目已按原计划完满完成。结果发现趋炎HDL会损伤血管内皮依赖的血管舒张功能，趋炎HDL可以抑制HSP90与eNOS结合，抑制VEGF表达，增加Caveolin-1表达。趋炎HDL抑制Akt和eNOS磷酸化，Akt/eNOS-NO的信号通路，抑制ERK通路等。.获得趋炎HDL直接影响内皮和内皮一氧化氮合酶依赖血管舒张功能的可靠依据，阐明高胆固醇血症时血管舒张功能受损的新机制，为将来确立趋炎HDL作为防治动脉粥样硬化的新靶点提供科学依据。部分相关成果发表在国际权威期刊Journal of Molecular and Cellular Cardiology, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology，American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism，The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Journal of Cardiovascular Pharmacology, Plos One共9篇论著，及在国内、外会议上交流。部分成果在送审中。