硫化氢调节SLE的T淋巴细胞亚群平衡及其机制研究

Hydrogen sulfide showed protection to most organs in human body, which attracts great interest of many scientists. According to recent studies, it is also involved in the regulation of proliferation and appotosis of lymphocytes. Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, which involved almost every organ. The imbalance among T cell subsets plays an important role in the pathogenisis of SLE. We previously found that the serum concentration of hydrogen sulfide in SLE patients was lower than the healthy controls. Hydrogen sulfide inhibited the abnormal proliferation of lymphocytes from SLE patients. But it is still unclear whether hydrogen sulfide is benifit for SLE, and the different effects of hydrogen sulfide to each subset of T cells, focusing on the effect to regulatory T cells and the mechanism. Hopefully, the results of this research would show great benifits to the treatment of SLE.

目前研究发现硫化氢对多个器官、系统发挥重要的保护作用，同时发现硫化氢参与调节淋巴细胞的增殖和凋亡。系统性红斑狼（SLE）的病变往往累及多个器官、系统，淋巴细胞的异常增殖、各亚群细胞间平衡失调是发病的重要环节。我们的前期研究发现，SLE患者血清中硫化氢浓度降低，并与病情活动度相关；硫化氢能抑制SLE患者淋巴细胞的异常增殖。但硫化氢具体对每一个T淋巴细胞亚群的影响尚未明确。在此基础上，本项目拟通过外源性给予硫化氢，用ELISA、病理等方法，从免疫、生化、靶器官病理方面评价对SLE模型小鼠病情的影响；用流式细胞仪、免疫磁珠分选、western blot等方法，通过体内、体外实验研究硫化氢分别对T淋巴细胞各亚群的比例、分泌相关细胞因子功能的影响，着重探讨调节性T细胞抑制其他亚群细胞增殖功能的影响，并进一步探讨作用的机制，阐明硫化氢对于SLE发病机理及治疗的意义。为SLE的治疗、器官保护带来新的希望

系统性红斑狼（SLE）是一个累及多器官、系统的自身免疫性疾病，发病机制复杂，目前研究认为自身免疫失调、细胞因子紊乱参与疾病的发生和发展，淋巴细胞的异常增殖、各亚群细胞间平衡失调是发病的重要环节。该病的需要长期药物治疗，尽管目前治疗手段众多，但药物副作用加上疾病本身损伤，往往给患者及家庭带来沉重负担。随着研究的认识发展，硫化氢已从原来的毒性、刺激性气体，被证明为体内的第三个内源性气体分子，参与血管、炎症等众多机体活动调节。.我们的研究发现，SLE患者血清中硫化氢浓度降低，并与病情活动度相关；通过给狼疮小鼠外源性补充硫化氢，能改善狼疮病情，降低血清中抗双链DNA抗体的滴度，并且减轻靶器官的损伤，例如尿蛋白减少，肾脏病理改变减轻、免疫复合物沉积减轻等，但其效应不及激素治疗小鼠。.Treg细胞是体内介导特异性免疫抑制的细胞，既往研究发现，SLE患者中Treg细胞抑制功能减弱，比例减少，并且减少程度与病情活动度相关。在机制探讨实验中，发现硫化氢能抑制SLE患者淋巴细胞的异常增殖。在接受硫化氢处理的狼疮鼠中，外周血淋巴细胞比例失衡得到改善，重要表现为调节性T细胞（Treg）比例上升，Th17细胞比例下降。但在体外实验中，并未发现硫化氢对Treg细胞抑制其他T淋巴细胞亚群增殖的影响。.本项目在动物实验证实，通过外源性补充硫化氢能减轻狼疮病情，并且改善狼疮导致的肾脏病理改变，但疗效较传统的糖皮质激素治疗差。硫化氢可能可以作为一个治疗狼疮的辅助用药，减少激素或免疫抑制剂使用剂量，减轻副作用。下一步实验中可把H2S与激素联合给药，观察对狼疮鼠的治疗效果以及靶器官损害的改善程度。