针刺百会、神庭调节AD模型大鼠内嗅皮层—海马神经环路机制研究

Alzheimer’s disease(AD) is the most common neurodegenerative disease. There is no effective drug at present that can fully cure it in the clinic. Acupuncture，one of the methods to help prevent the disease, which can improve the cognitive function of AD patients. However, the pathway of the AD patients' central nerve system remains unclear. The circuit of entorhinal cortex-hippocampus is closely related to cognitive memory dysfunction affected by AD. This project will use several novel methods of circuit study, to find out how acupuncture at Baihui(DU20) and Shenting(DU24) of DU meridian can regulate this circuit and improve the cognitive function. In this study, AD model rats will be used as subjects, through techniques of in vivo multichannel electrophysiological record and in vitro slice patch clamp record, etc. To observe the changes of the entorhinal cortex-hippocampal neural network and cognitive-related behavioral in rats regulated by acupuncture, morphology and functions of interneurons and synapses will also be tested in this study. The regulation by acupuncture of entorhinal cortex-hippocampal circuit and its mechanism of improving cognition function in AD model will be explored. The study will help to provide the theoretical basis for prevention and treatment of AD by acupuncture in the clinic.

阿尔茨海默病（AD）作为最为常见的神经退行性疾病，目前临床尚无治愈该疾病的有效药物。针刺作为防治AD的有效方法之一，可改善AD患者认知功能等症状，然而其中枢机制并不明确。内嗅皮层—海马神经环路与AD认知记忆功能障碍密切相关，本课题拟用多种新颖的神经环路研究手段，探寻针刺督脉百会、神庭穴如何调节该环路从而改善AD认知功能缺陷。本研究以AD模型大鼠为研究对象，运用在体多通道电生理记录、离体脑片膜片钳记录、光纤记录等方法，观察针刺后AD模型大鼠内嗅皮层—海马神经网络活动、认知相关行为学变化，同时观察中间神经元形态及功能、突触传递及兴奋性等指标，对针刺调节AD内嗅皮层—海马神经网络及其机制进行深入研究，阐释针刺改善AD认知功能障碍的可能作用机理，为临床运用针刺对AD进行防治提供理论依据。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 是一种起病隐匿且进行性发展的神经系统退行性疾病，中医属于“痴呆”范畴。该疾病通常发生在超过65 岁的老龄人群，随着人口的老龄化进程，AD 对社会医疗、经济生活的负担将更趋严重。针灸是临床中治疗AD的有效方法之一，可改善患者的认知功能，然而其治病机理还不甚明确。内嗅皮层与海马是已知的与学习记忆密切相关的中枢脑区，我们从两脑区的神经网络活动入手，探究电针治疗本疾病的机理。在本项目中，我们采用了大鼠海马区注射Aβ1-42的造模方法，并给于电针百会、神庭穴位进行治疗，研究结果发现，电针后可明显改善造模后大鼠的认知功能及学习记忆功能，同时我们还检测了清醒状态下大鼠内嗅皮层与海马的神经活动，发现电针可以有效改善两脑区之间的同步性联系，以及与中间神经元密切相关的电生理活动的改善。我们通过刺激上游内嗅皮层投射至海马的突出末梢激活下游神经元，发现电针可改善造模后被减弱的中间神经元激活作用。同时在离体脑片膜片钳实验中我们还发现了电针可改善抑制性突触传递以及局部的高兴奋性，而两脑区的GAD+、PV+标记中间神经元表达也可被电针所改善。这些结果提示电针百会、神庭对AD模型大鼠认知功能的改善可能是通过调节内嗅皮层-海马两脑区之间的联系，尤其是抑制性中间神经元突触的联系来实现的。我们的发现有助于阐释电针治疗AD的治病机理，为临床中电针治疗AD等疾病提供新的临床证据。