Amylin在糖尿病血管内皮屏障功能损伤中的作用和机制研究

糖尿病微血管病（DMA）是糖尿病（DM）并发症的病理基础，血管内皮功能障碍是DMA形成的始动环节。Amylin与胰岛素一起由胰岛beta细胞协同分泌于血液。 由于Amylin和胰岛素基因共有相同启动子序列，故高胰岛素血症常伴高amylin血症。我们前期临床研究不仅证实amylin沉积在DM患者的血管壁、肾小球血管攀外致系膜细胞损伤而参与糖尿病肾病发病和进展；且预试验还发现：在正常糖浓度amylin通过增加内皮细胞囊泡转运的方式增加白蛋白的通透性。由此我们认为：amylin同样可诱导糖尿病高糖情况下的内皮屏障功能损伤。为证实该推断，拟首先采用2型糖尿病动物模型验证amylin诱导DM大鼠白蛋白内皮通透性增高的事实，随后结合体内、外实验系统研究amylin诱导白蛋白跨内皮或细胞间高转运的分子机制和关键分子靶点。为amylin拮抗剂成为预防和治疗DMA早期病变的干预措施提供实验理论基础。