孕前队列研究妊娠糖尿病的发病危险因素和早诊生物标志

Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common disorder in pregnancy, its incidence rate is about 3%-10%, with the trends of increase. GDM is associated with both obstetrical risks during the pregnancy and long-term risks of type 2 diabetes and cardiovascular disease in the future. Although we have found the association between GDM and insulin resistance and the decline in adiponectin levels, we don't well know whether the association is present before pregnancy or as a result of GDM after pregnancy. The only effect method to answer this question is pre-conceptine cohort study. We use the pre-conceptine cohort study to explore the etiology and diagnosis of GDM, which include: 1) To assess whether pre-conception insulin resistance predicts an increased risk of developing GDM, and explore its susceptibility gene; 2) To determine whether an excessive fall in serum levels of the fat-derived protein adiponectin from pre-conception to early gestation (<20 weeks) will predict the development of GDM. This study pay attention to both etiology, prediction and early diagnosis of GDM; The importance of this study rests in its implications for adiponectin as both a bio-marker for identifying women at risk of GDM and a potential therapeutic target for modifying this risk. So this study will have very important significance both in theory and in practice.

妊娠糖尿病（GDM），是一种孕期常见疾病，发生率约3%-10%，并呈逐年升高趋势。GDM可增加女性妊娠风险，并且使孕妇产后患2型糖尿病及心血管疾病的危险性增高。虽然发现GDM患者与胰岛素抵抗、脂联素水平下降及其他生化物质异常有关，但我们并不清楚这些异常是在怀孕前就已经存在，还是怀孕后作为GDM的后果才出现的？解决这个问题的唯一有效方法就是做孕前队列研究。本研究拟采用该种方法，以研究GDM的病因学及早期诊断等问题，主要包括：（1）评估孕前胰岛素抵抗作为独立的危险因素，是否增加发生GDM的风险,并探讨其易感基因；（2）评估孕前到早期妊娠（<20周）体内脂联素过度下降及其他生化指标异常是否是GDM发生的预测因子。本研究既关注病因，又关注预测和早期诊断；血清脂联素水平既可作为早期诊断GDM的生物标记物，又可将其作为减少GDM发病风险的潜在治疗靶点，因此，本研究结果将具有重要的理论和实际意义。

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一种孕期常见疾病，发生率约1.7% - 11.6%，并呈逐年升高趋势。尽管对GDM已经进行了大量研究，但其病因至今尚未完全阐明。目前普遍认为GDM是一种复杂疾病，其发生发展是一个多步骤、多阶段、环境与基因共同参与的过程，与二型糖尿病之间可能存在共同的发病机制。发现GDM的高危环境因素、易感基因以及环境与基因之间的交互作用，对于认识GDM的病理生理机制、早发现高危人群、有针对性的进行早干预具有非常重要的意义。我们通过湖南浏阳地区的计划生育网络、结婚登记系统以及婚前检查门诊招募经知情同意的1532对夫妇作为研究人群。收集怀孕前、孕12-20周、孕26-30周和分娩时的临床资料、体重、腰围、血压、口服糖耐量试验（OGTT）结果、生化检测结果以及母亲的血样。同时采用病例对照的研究方法在湖南省妇幼保健院收集年龄介于25至38岁之间、孕24-28周做了OGTT检测，按照我国现行诊断标准确诊为GDM的334名孕妇和非GDM的367名孕妇的社会人口学资料、临床资料和外周血的全血。两组资料合并，研究发现低学历、糖尿病家族史、高血压家族史、孕前BMI 较大、孕期增重较多是GDM 的高危因素。SLC2A4-RBP4-STRA6-PCK1/PI3K通路可能与GDM的患病机制有关。SLC2A4基因、RBP4基因、STRA6基因、PCK1基因和PIK3R1基因对GDM发病风险的影响存在交互作用。证明它们在一条通路上的可能性大。SLC16A11基因rs13342232位点和HKDC1基因rs4746822位点在中国汉族人群中与GDM发病风险相关。OGTT结果较为严重的GDM孕妇与较轻的GDM孕妇的病因组成可能存在差异，病情较轻的GDM孕妇患病多是因不健康的生活方式所致，而病情较重的GDM孕妇患病的原因还包含基因因素。SLC2A4基因rs5435位点，RBP4基因rs3758539和rs17108991与孕妇BMI在GDM患病中存在交互作用。提示我们BMI可能通过影响基因的转录、表达或调控而影响GDM的发生。该发现为不同人群GDM相关SNP位点的效应强度不一致提供了潜在解释：样本BMI分布不同导致不同研究得到的SNP的主效应的差异。本研究对从遗传角度、遗传和环境交互作用方面了解GDM发病机制提供了基础。