长效释放β-HCG的生物降解型微球避孕疫苗的研究

本研究以ε-已内酯和丙交酯的嵌段共聚物P-（CL-b-LA）为栽本，采用W/O/W双乳体系溶剂挥发法，制备了含模型药物BSA的微球。通过体外降解实验确定适宜于该释放体系的聚合物的组成和分子量。本研究以此种聚合物为基材，通过改变内外水相用量、浓度、蛋白与聚合物用量比例及添加无机盐等手段考察了制备过程参数对微球性能及其释放行为的影响，确立了微球的制备工艺。分析测定模型抗原的稳定性和生物活性，证明了微球化过程不会造成抗原的失活。大鼠体内免疫实验表明：蛋白经微球包裹后一次注射无须强化即可使大鼠产生抗体并维持相应一段时期，从而证明聚合物微球具有佐剂效应。制备含hCG微球并经小鼠证实了免疫的有效性。