基于c-myc G4 靶点的博落回属植物抗肿瘤生物碱的发现及机制研究

The screening of antitumor drugs lead compounds based on the biological molecular targets can find the active ingredients from large number of natural products quickly and efficiently, which is a hot topic in the anti-tumor drug-design. In our previous preliminary studies on the chemical constituents and their antitumor bioactivities from Macleaya. cordata (Willd.) R. Br. belonging to family Papaveraceae, alkaloids showed positive growth inhibitory activity against cancer cells and G-quadruplex binding effect, and 17 new alkaloids were found. On the basis of these results, in this project, using G-quadruplex binding experiments, TLC combined with LC - MS such as chromatography and spectral combination of chemical technology, antitumor alkaloids from M. cordata (Willd.) R. Br. and M. microcarpa (Maxim.) Fedde will be separateded rapidly, directionally, and efficiently, and will be studied on c-myc G-quadruplex combination effect and their tumor cell apoptosis mechanism. The aim of the project is to discover the novel antitumor lead compounds with G-quadruplex as the target, and to lay a material foundation for research of novel anticancer drugs.

以生物靶分子为基础进行抗肿瘤先导化合物的筛选，能高效、快速地从数目庞大的天然产物中找到目标活性成分，是抗肿瘤药物的研究热点。我们前期对罂粟科博落回属植物博落回化学成分及抗肿瘤活性的初步研究发现，生物碱类有显著的肿瘤细胞生长抑制活性，且和原癌基因c-myc G-四链体有较强的结合作用，并发现了17个未见文献报道的生物碱类化合物。基于此，本项目采用G-四链体结合作用及体外肿瘤细胞生长抑制活性导向的方法，利用TLC结合LC-MS等色谱与波谱联用的化学导向技术手段，快速、定向、高效地从博落回和小果博落回中分离出能与G-四链体结合的抗肿瘤生物碱，并初步阐明其c-myc G-四链体结合作用及其肿瘤细胞凋亡的作用机制。探索以G-四链体为靶点的新颖抗肿瘤先导化合物，为新颖抗肿瘤药物的研究提供物质基础。

以生物靶分子为基础进行抗肿瘤先导化合物的筛选，能高效、快速地从数目庞大的天然产物中找到目标活性成分，是抗肿瘤药物的研究热点。我们前期对罂粟科博落回属植物博落回化学成分及抗肿瘤活性的初步研究发现，生物碱类有显著的肿瘤细胞生长抑制活性，且和原癌基因c-myc G-四链体有较强的结合作用。基于此，该课题进行了“基于c-myc G4靶点的博落回属植物抗肿瘤生物碱的发现及机制研究”，主要完成了小果博落回化学成分系统分离、结构鉴定、抗肿瘤活性测试及作用机制研究。对小果博落回中的抗肿瘤活性生物碱类成分进行了系统深入的研究，共分离鉴定化合物39个，其中，新化合物7个，新天然产物3个，首次从该植物中分离化合物11个。对单体化合物进行抗肿瘤生物活性测试，并阐明了代表的单体化合物抑制 c-myc 基因表达、肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞凋亡的相关性。为探索以G-四链体为靶点的新颖抗肿瘤先导化合物，及新颖抗肿瘤药物的研究提供物质基础，并为博落回属植物资源的开发利用提供依据。