新基因HESRG调控人胚胎干细胞神经分化的研究

人胚胎干细胞、神经组织细胞定向分化机制研究是干细胞生物学研究的热点和重点，也是其用于细胞替代治疗及组织工程的基础。前期工作中，我们用芯片筛选、电子克隆、RACE等方法成功地克隆了一个在人胚胎干细胞中特异性高表达的人类新基因(HESRG)。目前尚无该基因功能研究的报告。我们发现，采用RNAi技术抑制HESRG的表达可导致人胚胎干细胞向神经干细胞分化，说明HESRG基因在调控人胚胎干细胞的神经分化中起重要作用。本项目拟通过建立可诱导RNA干扰系统，深入研究HESRG新基因在神经分化中的作用及分子机制以及其与Oct4等基因的相互关系等，并初步探讨HESRG干扰后所获得的神经干细胞的临床应用前景。本项目具有明显的原始创新性，有望揭示HESRG新基因调控人类神经分化的分子机制并拓展新的神经干细胞来源，具有重要的科学意义和研究价值。

人胚胎干细胞的自我更新和分化机制研究是干细胞生物学研究的一个热点和重点，也是其用于细胞替代治疗及组织工程的基础。前期工作中，我们成功地克隆了一个在人胚胎干细胞 中特异性高表达的人类新基因(ESRG)。在本项目中，我们深入研究了ESRG 基因的不同转录本、启动子区、开放阅读框、表达、亚细胞定位、序列多态性等方面；制备了特异性ESRG 抗体；发现ESRG 亦是颅内生殖细胞瘤和胚胎癌的一个新的特异标志；利用RNAi/可诱导RNAi、芯片、报告基因系统、ChIP等技术发现ESRG可能作为Oct4 和Wnt信号通路下游的一个关键靶基因在人胚胎干细胞的自我更新中起重要作用，可能通过影响DNA复制、p53信号通路、线粒体等发挥作用，为进一步阐明人胚胎干细胞维持自我更新和未分化状态的分子机制和复杂调控网络提供了有意义的线索。