核糖体蛋白S7和肿瘤抑制因子BCCIP相互作用在肿瘤发生发展过程中的功能研究

Recently the relationship between ribosomal proteins and p53 has emerging as a new research focus to investigate the cellular stress response and tumorigenesis. This program, based on our previous research and the latest findings, beginning from the p53 signal pathway, focus on RPS7 and BCCIPβ interactions and the function in tumor development, including the following research : 1) How ribosome protein RPS7 interacts with BCCIPβ and the related molecular mechanism; 2) How the interaction between RPS7 and BCCIPβ influences the crosstalk among p53 pathway, ribosome stress pathway and DNA repair pathway; 3) Clinical study: the relationship between RPS7-BCCIPβ interaction and p53, and the relativity between these proteins and clinical stages, metastasis and prognosis. This program will be helpful to elucidate the functions of ribosome proteins and tumor suppressor BCCIPβ in tumorigenesis and development, understand the crosstalk among the signal network, and lay solid reliable rationale for tumor prevention and therapy.

近年来核糖体蛋白与p53的关系已成为研究细胞应激反应、认识肿瘤发生机制的热点。本课题将在我们前期工作基础上，结合最新成果，围绕p53信号通路，对RPS7与BCCIPβ相互作用在肿瘤发生发展中的功能进行以下研究：1）着重于核糖体蛋白RPS7与BCCIPβ的相互作用研究，对RPS7与BCCIPβ相互作用的方式和分子机制进行深入研究；2）RPS7与BCCIPβ相互作用如何调控p53信号通路、DNA损伤修复和核糖体应激通路之间的交互作用进而影响肿瘤的发生发展过程；3）在病人组织水平研究RPS7、BCCIPβ相互作用与p53等信号通路的关系，探讨其与癌症临床分期、组织分级、转移和预后的相关性，验证在分子和细胞水平的发现。本课题的完成将有助于阐明核糖体蛋白以及抑癌基因BCCIPβ在肿瘤发生发展中的重要功能，了解细胞内不同信号通路间的交互作用及传导网络，为肿瘤的防治奠定坚实可靠的理论基础。

本项目紧扣当前对细胞应激反应和肿瘤发生机制研究的热点，结合本实验室最新研究成果，对核糖体蛋白RPS7和肿瘤抑制因子BCCIPβ的相互作用、分子机制和生物学功能进行了深入研究，发现：1）BCCIPβ在体内和体外均能与RPS7结合，结合位点主要位于BCCIPβ蛋白的N端酸性区和RPS7蛋白的核仁定位区；2）BCCIPβ与RPS7的结合能影响RPS7的核糖体定位，BCCIPβ缺乏一方面降低了核糖体结合的RPS7水平，造成蛋白翻译能力下降，一方面增加了游离RPS7水平，诱发了核糖体应激反应和p53信号通路，造成细胞生长受阻；3）BCCIPβ与RPS7的相互作用的缺失与肿瘤的早期发生之间可能存在相关性。本课题的完成将有助于阐明抑癌基因BCCIPβ对核糖体蛋白RPS7的调节作用及其对细胞生长、肿瘤发生的重要影响，深入了解肿瘤细胞在不同应激条件下的整体反应，从而为肿瘤的预防和靶向治疗提供新思路。