PSM-E及PSMA对前列腺癌细胞侵袭转移调控机制的研究

前列腺特异膜抗原（PSMA）作为前列腺癌(PCa)较特异的生物学标志物及诊断和治疗的潜在靶点已受到广泛关注。PSM-E是本课题组首次发现的PSMA新型剪接变异体，已证实其分子结构及在组织细胞中的表达与PSMA相比均有明显差异。前期研究表明，PSM-E和PSMA对PCa细胞侵袭转移具有不同的调节作用。根据PSMA及PSME在前列腺癌中的作用，我们拟采用前列腺癌的动物及细胞模型，研究PSM-E和PSMA的酶活性有何差异，此差异对侵袭转移能力有何影响，并进一步探讨侵袭转移相关分子和PSMA和PSM-E调控PCa细胞侵袭转移的作用关系及可能的信号传导途径，同时研究PCa动物侵袭模型中PSMA、PSM-E对PCa细胞成瘤性和侵袭转移的调控作用，从体内外证实和探索PSMA及PSM-E影响前列腺癌细胞的侵袭转移等生物学行为的分子作用和调控机制。

研究前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen, PSMA）在前列腺癌发展及转移过程中的作用及其分子机制，了解PSMA参与前列腺癌转移调控的信号通路；探讨新发现的PSMA新型剪接变异体（PSM-E）的功能。通过研究获得如下有意义的结论：①发现了CDH6、CXCL12等10个在si-PSMA的LNCaP中显著上调的肿瘤转移基因和MDM2等4个显著下调肿瘤转移基因，初步推测PSMA与这些基因在肿瘤转移调控过程中可能发挥协同作用；②首次成功构建了前列腺癌LNCaP细胞的cDNA文库，可用于前列腺癌相关基因的进一步筛选，为揭示前列腺癌发生、发展以及侵袭转移的调控机制提供了实验基础；③首次证实RACK1可与PSMA发生直接的相互作用，为初步探明PSMA在前列腺癌细胞内参与的信号通路及PSMA在前列腺癌发展过程中可能的作用打下了坚实的基础；④首次发现PSM-E对前列腺癌侵袭转移的影响与PSMA类似，但其抑制侵袭的能力弱于PSMA，从而推测PSMA在前列腺癌发生发展过程中可能发挥重要作用，为探索前列腺癌的发病机制、寻求新的前列腺癌诊治靶点提供了新的研究思路。