侵袭性牙周炎家系重要致病菌基因型以及传播的研究

侵袭性牙周炎是一类发病年龄早进展速度快的特殊类型牙周炎。牙菌斑是牙周炎发生的始动因素，同一种微生物的不同菌株致病性存在广泛差异。侵袭性牙周炎患者有家族聚集性，这是否与致病微生物在家庭成员间传播有关？本研究室前期研究发现牙龈卟啉单胞菌和福赛坦氏菌在我国侵袭性牙周炎患者口腔内检出率很高。本项目将应用变性梯度凝胶电泳技术分析侵袭性牙周炎患者和其亲属唾液和龈下菌斑样本中微生物的多样性，观测家庭成员间DNA图谱的相似度，并通过分子克隆、测序技术对主要条带进行细菌鉴定，初步评价致病菌在侵袭性牙周炎患者和其亲属间传播的可能性。同时通过对先证者和亲属口腔内牙龈卟啉单胞菌fimA基因型和福赛坦氏菌prtH基因的分析，明确先证者的优势基因型，进一步确定家庭成员间口腔内感染的牙龈卟啉单胞菌和福赛坦氏菌基因型的一致性以及不同基因型与临床指标的关系。相关的研究结果对于制定牙周炎患者的长期治疗计划和预防策略至关重要。

侵袭性牙周炎是一类发病年龄早进展速度快的特殊类型牙周炎。牙菌斑是牙周炎发生的始动因素，同一种微生物的不同菌株致病性存在差异。侵袭性牙周炎存在家族聚集性，这可能与微生物在家庭成员间传播有光。本项目收集侵袭性牙周炎家系散发病例81个，家系41组（包括41名先证者，19名母亲，22名父亲和21名同胞）。应用PCR方法检测先证者和家庭成员龈下菌斑和唾液中的8种牙周可疑致病微生物，并对牙龈卟啉单胞菌的fimA基因型进行分析，明确先证者的优势基因型，进一步确定家庭成员间基因型是否一致。同时，本项目对10组家系的龈下菌斑和唾液样本进行454焦磷酸测序分析，通过这种高通量方法明确先证者和家庭成员间微生物组结构的相似性，并进一步确定先证者及其亲属口腔内不同牙周致病菌的相对丰度。.研究结果表明，fimA II型是中国AgP患者Porphyromonas gingivalis的主要基因型。牙龈卟啉单胞菌、福赛坦氏菌、齿垢密螺旋体、直肠弯曲菌和具核梭杆菌是先证者和亲属口腔内检出率最高的菌种。伴放线聚集杆菌和具核梭杆菌的检出情况在AgP先证者和亲属之间高度一致，Kappa值分别为0.503和0.565。大多数先证者唾液和龈下菌斑中P. gingivalis的 fimA基因型的分布情况是一致的。在检测的8种牙周致病菌的范围内，先证者口腔内微生物种类数与亲属的微生物种类数呈正相关（R = 0.395, P = 0.001)。高通量测序分析结果显示先证者与其亲属龈下菌斑样品的距离（unweighted Unifrac Distance，样品距离越近代表样品的物种组成越相似）低于先证者与其他即无血缘关系和共同生活经历的人，P < 0.05。从种（Species）水平，AgP先证者龈下菌斑中牙龈卟啉单胞菌的平均丰度高达34.9%，显著高于其亲属的龈下菌斑和唾液样本。先证者龈下菌斑中红色和橙色复合体的丰度和显著高于其唾液样本和家属的龈下菌斑、唾液样本，差异有统计学意义。.上述研究结果提示侵袭性牙周炎和其亲属（父/母或兄/妹）可能存在牙周致病微生物的传播情况。牙龈卟啉单胞菌是中国侵袭性牙周炎患者的优势菌。本项目为国际上较早对侵袭性牙周炎和其亲属的唾液和龈下菌斑样本进行主要致病微生物和微生物结构分析，研究结果对于侵袭性牙周炎的防治工作意义重大。为了使侵袭性牙周炎患者获得长期的疗效，其患牙周炎的亲属也应该