可注射式温敏PVA水凝胶负载5-氟尿嘧啶PLGA微球治疗PVR的实验研究

Artificial vitreous body is needed for the treatment of severe vitreous retinopathy, but an ideal artificial vitreous body with good biocompatibility,and can fill in the eye for a long time is still blank. Our initial study throughdiplomatic couplet body which similar to natural vitreous properties of poly (vinyl alcohol) (PVA) hydrogel, and injected into the body for half a year's study found that it has good optical properties, retina support function and biocompatibility.This topic proposed further study by injecting liquid PVA aqueous solution, and chitosan with beta glycerin sodium phosphate crosslinking agent, under the condition of 37 ℃ in situ crosslinking hydrogels formation, at the same time load 5 - fluorouracil PLGA microspheres, Detection of vitreous related parameters, restore the physiological functions of vitreous, simulate the natural function of vitreous body, And through the incremental rabbit vitreous retinopathy (proliferative vitreoretinopathy, PVR) model to verify the safety and efficacy, to find a more similar to natural vitreous properties of artificial substitutes to provide experimental basis.

人工玻璃体是治疗严重玻璃体视网膜疾病的必需品，然而具有良好生物相容性，并能长期在眼内填充的理想人工玻璃体至今仍是空白。我们前期通过体外交联获得与自然玻璃体性能相似的聚乙烯醇【PVA：poly(vinyl-alcohol)】水凝胶，并将其注入体内进行长达半年的观察发现，其拥有良好的光学物理性能、视网膜支撑功能和生物相容性。本课题拟进一步研究通过注入液态PVA水溶液和壳聚糖与β一甘油磷酸钠交联剂，在37℃条件下原位交联形成水凝胶，同时负载5-氟尿嘧啶PLGA微球，进行玻璃体相关性能检测，模拟自然玻璃体的性能；并通过兔增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）模型验证其安全性和有效性，为寻找一种更为接近自然玻璃体性能的人工替代物提供实验依据

人工玻璃体是治疗严重玻璃体视网膜疾病的必需品，然而具有良好生物相容性，并能长期在眼内填充的理想人工玻璃体至今仍是空白。玻璃体切除术联合玻璃体替代物填充是治疗增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的主要方法。因此，寻找合适的玻璃体替代品仍然是眼科临床的迫切需求。我们通过交联聚乙烯醇（PVA）和壳聚糖在37 ℃温度下获得了原位形成的温敏PVA水凝胶。同时通过使用双乳液相分离法制备负载5-氟尿嘧啶（5-FU）的PLGA微球，开发了载药量9.8%、包封率88.4%的5-FU PLGA微球，并将5-氟尿嘧啶（5-FU）PLGA微球负载到PVA水凝胶上，检测其形态学（电镜结果）、流变性能、含水量、折光率、透光度、PH值、密度等，发现 3％PVA水凝胶显示出与人玻璃体相似的物理性能并能有效温度缓释药物；通过体外对ARPE-19细胞的CCK8实验，发现其无明显细胞毒性。因此将选择 3％PVA水凝胶进行体内研究。通过向兔子玻璃体腔注射中性蛋白酶获得兔PVR模型， 行玻璃体切除术后在玻璃体腔原位形成负载5-FU微球的3%PVA水凝胶填充兔玻璃体腔，进行长达24周的观察，在观察终点发现负载5-FU微球的3%PVA水凝胶拥有良好的光学物理性能、能有效支撑视网膜，显著减少纤维增殖膜，拥有较好的生物相容性。但是也发现在体内长时间填充后此水凝胶仍然无法避免被部分分解。通过体内外研究我们获得了既能够模拟自然玻璃体原位填充，又能负载药物的PVA水凝胶，证实其有良好的光学物理流变性能、视网膜支撑和生物相容性， 能有效减少纤维增殖膜的再生，提高视网膜复位率，为PVR等难治性玻璃体视网膜疾病的治疗，提供新的选择和理论依据。