黑色素瘤细胞诱导表皮干细胞瘤化时极性分子的变化及与TGF-beta的关系

肿瘤发生与干细胞的关系是当今的研究热点之一。我们的前期工作证明，表皮干细胞在黑色素瘤环境中被瘤化，并在体形成新生黑色素瘤。为了明确肿瘤发生与干细胞之间的关系及其分子机制，本研究拟从表皮干细胞与黑色素瘤接触后的分子变化和性状改变入手，用PCR、RNAi、Western Blot、共聚焦显微镜以及细胞联合培养等手段，分析干细胞瘤化过程中细胞膜分子E-钙黏蛋白和细胞内骨架蛋白的变化；观察干细胞内Par3/Par6/aPKC的功能状况以及Tiam1干预前后在体外的细胞转型状况和在体内形成黑色素瘤的后果；了解干细胞内黑色素形成相关分子MITF、TRP-1与黑色素瘤诱导的关系；探明黑色素瘤细胞整合素及分泌的TGF-beta与干细胞极性分子的关系。通过研究表皮干细胞被黑色素瘤细胞诱导后极性分子的变化以及与TGF-beta的关系，明确TGF-beta在表皮干细胞瘤化的地位，以便人们找到有效手段控制之。