雌激素非基因组效应在前列腺增生病理改变中作用及其机制的探索

前期工作发现，前列腺中可能存在着雌激素的快速反应途径。在培养的前列腺间质细胞中，添加雌激素3分钟后western blot可检测到Erk1／2磷酸化水平明显增加；雌二醇促进TGFβ1表达的效应可以被MAPK途径抑制剂PD98059而不是雌激素受体拮抗剂ICI182,780阻断；前列腺间质和上皮细胞中均有雌激素膜受体GPR30的表达，而且与正常的组织相比，在前列腺增生的组织中GPR30的表达增加2倍以上。迄今为止，雌激素的非基因组效应在前列腺增生病理改变中的作用及其机制还鲜为报道。本项目拟系统的研究雌激素通过激活MAPK信号转导途径和/或GPR30介导的其它快速反应途径对前列腺间质细胞增殖、平滑肌细胞表型转化以及细胞外基质蓄积等与前列腺间质增生相关病理改变的影响，进一步研究雌二醇通过激活Erk调节TGFβ1基因转录的顺式作用元件和反式作用因子，深入揭示雌二醇促进TGFβ1表达的分子机制。