天然产物Actinoallolides A-E的全合成及其类似物的生物活性研究

Human African Trypanosomiasis and American Trypanosomiasis are serious diseases affecting human health. With further enhancement of the cooperation between China and Africa or Latin America, the risk of outbreaking imported trypanosomiasis is increasing, which has spurred us to identify new anti-trypanosomal drugs. Natural products, Actinoallolides A-E, attracted scientists for their novel anti-trypanosomal activity and complex structure. In this project, we designed a convergent, highly stereoselectivity synthetic approach towards Actinoallolides A-E, aiming at accomplishing the first total syntheses of Actinoallolides to supply enough products for further biological activity study. The project also includes the analogues synthesis to apply to structure-activity relationship study of anti-trypanosomiasis. Meanwhile, the biological test of Actinoallolides and their analogues would be conducted to explore the activity of anticancer and antibiosis.

非洲锥虫病和美洲锥虫病是影响人类健康的重要疾病。随着我国与非洲、拉丁美洲交流的加深，锥虫病输入我国的风险日益增强，加强对抗锥虫病药物的研发具有重要意义。天然产物Actinoallolides A-E由于具有杰出的抗锥虫病活性、复杂的化学结构而引起科学家的极大兴趣。本项目针对Actinoallolides A-E设计了一条汇聚式的、高立体选择性的合成路线，旨在通过对Actinoallolides A-E的首次全合成，为生物活性测试提供足够的天然产物；同时对其类似物进行全合成，通过生物活性测试以研究其抗锥虫病的构效关系，并探索Actinoallolides及其类似物在抗癌、抗炎等方面的活性。

非洲锥虫病和美洲锥虫病是影响人类健康的重要疾病。随着我国与非洲、拉丁美洲交流的加深，锥虫病输入我国的风险日益增强，加强对抗锥虫病药物的研发具有重要意义。天然产物Actinoallolides A-E由于具有杰出的抗锥虫病活性、复杂的化学结构而引起科学家的极大兴趣。本项目针对Actinoallolides A-E设计了一条汇聚式的、高立体选择性的合成路线，旨在通过对Actinoallolides A-E的首次全合成，为生物活性测试提供足够的天然产物；同时对其类似物进行全合成，通过生物活性测试以研究其抗锥虫病的构效关系，并探索Actinoallolides及其类似物在抗癌、抗炎等方面的活性。项目成功合成了片段A、片段C以及相较于片段B在C6位少一个羟基的C5-C15片段B’。利用Suzuki偶联反应，实现了片段B’片段C的连接，构建了关键的C15-C16键。同时，利用Mukaiyama Aldol反应实现了片段A的烯醇硅醚形式与片段B’还原后的醛的连接，成功地构建了C4-C5键。然而，由于Suzuki偶联这一步反应收率极低，造成备料困难，未能完成目标天然产物Actinoallolide A-E的全合成研究。但是，本项目已经基本打通了合成路线，也考察了一些关键反应，如A/B’、B’/C片段的连接所需的反应条件，为后续实现天然产物Actinoallolide A-E的全合成研究提供了有力的技术保障。目前，上述研究工作正在准备投稿中。另外，在项目资助下，发表了6篇SCI论文。