甲醛慢性暴露所致小鼠基因组DNA ESTR位点突变及精子蛋白质组学研究

室内装修产生的污染物对居民健康的影响已成为我国当前倍受关注的突出公共卫生问题之一，甲醛是室内空气中最常见且最容易超标的污染物，是确定的人类致癌物。近期国外有研究显示小鼠基因组DNA ESTR位点突变研究可作为工业混合污染物暴露引起的遗传毒性检测的敏感指标，本课题申请人所在的研究小组前期研究发现，新装修居室空气混合污染物和单纯高浓度甲醛急性暴露都能引起实验小鼠基因组DNA ESTR位点突变，且突变主要来自于父本（已发表SCI论文2篇），但低浓度甲醛长期慢性暴露能否引起ESTR位点突变尚不可知，而人类对于室内空气中甲醛的暴露是低浓度长期慢性过程，因此，本课题拟研究低浓度甲醛长期慢性暴露能否引起实验小鼠基因组DNA ESTR位点突变及其特征，同时，探讨低浓度甲醛长期慢性暴露引起的小鼠精子蛋白质表达谱的改变及其它遗传毒性和远期危害，为进一步研究甲醛的遗传毒性及其毒作用机制提供科学依据。

室内空气质量对于居住者健康的影响日益引起全社会广泛的关注，甲醛是室内空气中最常见的污染物，其主要来源是室内装修装饰材料。研究发现，甲醛对机体的角膜、肺、肝、肾、神经系统等均有毒性作用，还具有致突变、致癌、致畸作用，以及一定的生殖毒性，是确定的人类致癌物。但低浓度甲醛长期慢性暴露能否造成遗传毒性和生殖毒性尚不可知，而人类对于室内空气中甲醛的暴露是低浓度长期慢性过程，因此，本课题研究了低浓度甲醛长期慢性暴露能否引起实验小鼠基因组DNA ESTR位点突变及其特征，同时，探讨低浓度甲醛长期慢性暴露引起的小鼠精子蛋白质表达谱的改变及其它遗传毒性和远期危害，为进一步研究甲醛的毒性及其毒作用机制提供科学依据。. 结果显示，甲醛慢性暴露能引起实验小鼠基因组DNA ESTR位点突变增加；蛋白质组学研究发现，甲醛慢性暴露能够引起实验小鼠精子蛋白表达谱发生改变，涉及到代谢、凋亡等多个信号通路；遗传和生殖实验发现，甲醛慢性暴露能引起小鼠精子畸形率显著增加，造成小鼠睾丸细胞DNA损伤显著增加，还能造成小鼠睾丸正常组织机构的破环。. 由此可见，低剂量甲醛慢性暴露能够引起实验小鼠基因组DNA ESTR位点突变增加，能够引起小鼠精子蛋白质表达谱发生改变，还具有多种遗传毒性和生殖毒性，为进一步深入研究室内空气中甲醛等低浓度污染物对人类造成的遗传毒性和其它毒性作用及其毒作用机制提供了理论和实验依据。