离子通道功能基因与机体钙营养素交互作用对老年性听力减退的影响

To find the susceptibility genes and the associated environmental factors for age-related hearing loss (ARHI), one of the most common aging phenotype of sensory function of the elderly population, is very important to reveal its biological mechanisms. In our pilot twin cohort study, the heritability of all different hearing thresholds was first explored in the Han population. Additionally, genome-wide association (GWAS) was conducted. Some functional genes of calcium-binding proteins and calcium related neuronal ion channels were found significantly related with ARHI. Based on our pilot results, we will further confirm these genetic results in an elderly general population with ≥60 years old. Then serum ionized calcium, vitamin D, bone mineral density will be measured and the dietary investigation will be performed to find the possible influence of the functional genes of calcium related ion channels and the calcium nutrient on the ARHI of the elderly population. Simultaneously, the interactive effects between genes and calcium nutrient on the ARHI will be analyzed.

年龄相关性听力减退（ARHI），是老年人群最常见的感观功能衰老表型，寻找ARHI的遗传易感基因及环境影响因素对揭示其发病机制至关重要。前期我们项目组国内首次利用异卵双生子队列调查汉族老年人群不同听阈的遗传度，并进行全基因组关联分析。发现钙离子结合蛋白基因及钙关联离子通道功能基因与队列人群的ARHI关联。基于我们的前期结果，本项目拟在≥60岁非相关老年一般人群个体中对上述基因结果进行验证，同时我们将通过血钙、维生素D、骨密度及膳食调查获得队列人群的钙营养素水平，分析钙关联离子通道功能基因及钙营养素水平对老年人群ARHI的影响，同时分析二者可能的交互作用。

年龄相关性听力减退（ARHI）是一种可以严重影响老年人生活质量的疾病，寻找ARHI的遗传易感基因及环境影响因素对预防疾病的发生发展至关重要。前期我们项目组发现钙离子结合蛋白基因及钙关联离子通道功能基因与队列人群的ARHI关联。基于我们的前期结果，本项目在非相关老年一般人群个体中对钙离子通路相关基因及其他非钙离子通路相关基因进行研究。听力减退多因素多项式Logistic回归分析结果显示，听力减退的影响因素主要有性别、年龄、吸烟情况、绿茶和甜食的摄入情况。中频和高频听力多元线性回归分析结果显示，中频听力水平的影响因素为年龄、甜食摄入情况、骨密度水平；高频听力水平的影响因素为性别、吸烟情况。等位基因以及基因型的x2检验结果显示，CACNA1C(rs216008)在听力正常组与听力异常组之间存在差异。为了进一步探索钙离子通路相关基因CCKAR、PRKCA、CACNA1C、TRPM1及非钙离子通路相关基因RAC1、NR3C1、BCL11B、ATG12与ARHI的关系，我们选取加权基因分数与ARHI的二元Logistic回归模型进行分析。调整协变量后结果显示CACNA1C、NR3C1基因与ARHI之间的关联具有统计学意义，RAC1的有意义关联消失。提示CACNA1C、NR3C1可能是影响ARHI发生发展的重要遗传因素之一，但其他基因对ARHI发生发展过程中的作用尚不能完全排除。随着人类对基因研究的不断深入，发现许多疾病是由于基因结构与功能发生改变所引起的。发现有缺陷的基因而且还能掌握如何进行对基因诊断、修复、治疗和预防，这是生物技术发展的前沿，这项成果将给人类的健康和生活带来不可估量的价值。在正常人身上我们还可以进行基因检测。基因检测可以在人们身体没有患病的情况下，及时了解自己的基因缺陷，知道自身患病风险，对自己的疾病做到早知道、早预防、早治疗。