EB病毒LMP1调节趋化因子受体CXCR4活性促进鼻咽癌转移的分子机制研究

趋化因子及其受体在肿瘤转移中的作用近年倍受重视。趋化因子受体的活性受翻译后修饰特别是硫酸化的调节。通过前期的研究，我们发现具有不同转移能力的鼻咽癌细胞虽同样表达CXCR4，但只有高转移细胞表达的CXCR4才有活性；同时，CXCR4在鼻咽癌原发部位和转移癌具有不同的亚细胞定位。由于EB病毒LMP1在鼻咽癌中可调节EGFR的表达和核转位，而EGFR在其它肿瘤中可调节CXCR4的活性，我们提出这样的假说：LMP1在鼻咽癌中通过EGFR促进CXCR4硫酸化从而影响其对配体的结合活性，进而促进鼻咽癌细胞的转移。本项目从比较具有不同转移能力的鼻咽癌细胞CXCR4硫酸化状态的差异入手，利用我室建立的受四环素诱导LMP1表达的鼻咽癌细胞系研究LMP1对CXCR4硫酸化及亚细胞定位的影响，结合体内转移模型，探讨LMP1调节CXCR4活性促进肿瘤转移的分子机制以及抑制硫酸化对鼻咽癌细胞转移表型的影响。