TGF-β1/Smad3通路调控的miR-21/29选择性表达在放射诱导的颌骨组织纤维化中的作用研究

TGF-β1/Smad3 signaling pathway showed a pivotal role on the radiation induced fibrosis of jaw bones. TGF-β1, a multifunctional cytokine in vivo, has an intimate relationship with the initiates and regulate process of Smad3, which facilitates the fibrotic events characterized by the substitution of bone structure by immoderate fibrous tissue, with the consequence of osteoradionecrosis. Phosphorylated Smad3, activated by TGF-β1 via TGFβRI/II, integrate with Smad binding sites (SBS1,SBS2) located in miR-21,29, which then couple on the mRNA regulating the protein translation, resulting in the overproduction of myofibroblasts with suppression of apoptosis promoting the fibrotic process. Through the centralized research of TGF-β1/Smad3/ miR-21,29 pathway, we hope to elucidate the pathogenesis mechanism of radiation induced fibrosis in jaw bone, which may involve the miR-21,29 gene expression difference mediated by Smad3. Through these, microRNA gene interference shoud be selected as a potential method to prevent radiation induced fibrosis of jaw bone, providing a validation for clinical theraphy, especially genetic treatment.

TGF-β1/Smad3信号通路在放射诱导的颌骨纤维化过程中起到重要作用。TGF-β1作为体内重要的多功能细胞因子，启动和调控Smads信号通路，促进组织纤维化的发生，过量产生的纤维结缔组织取代受损的骨组织，最终导致放射性颌骨坏死的发生。在此信号通路中，受TGF-β1调控的磷酸化的Smad3与miR-21,29相应的Smad蛋白结合位点（SBS1，SBS2）结合，被修饰的miRNA与mRNA的3’端相互作用，调控蛋白翻译过程，促进肌纤维母细胞的分化并抑制其凋亡，激活并维持组织纤维化反应。本研究通过聚焦TGF-β1/Smad3/ miR-21,29信号通路，希望从分子水平和基因水平深入研究Smad3调控的miR-21和miR-29基因的表达差异在颌骨组织放射诱导纤维化中的致病机制，并通过miRNA的基因干预尝试阻断放射线诱导的颌骨组织纤维化，为进一步的临床治疗，特别是基因治疗提供理论依据。

TGF-β1/Smad3信号通路在放射诱导的颌骨纤维化过程中起到重要作用。TGF-β1作为 体内重要的多功能细胞因子，启动和调控Smads信号通路，促进组织纤维化的发生，过量 产生的纤维结缔组织取代受损的骨组织，最终导致放射性颌骨坏死的发生。在此信号通路 中，受TGF-β1调控的磷酸化的Smad3与miR-21,29相应的Smad蛋白结合位点（SBS1，SBS2 ）结合，被修饰的miRNA与mRNA的3’端相互作用，调控蛋白翻译过程，促进肌纤维母细胞 的分化并抑制其凋亡，激活并维持组织纤维化反应。本研究通过聚焦TGF-β1/Smad3/ miR -21,29信号通路，希望从分子水平和基因水平深入研究Smad3调控的miR-21和miR-29基因 的表达差异在颌骨组织放射诱导纤维化中的致病机制，并通过miRNA的基因干预尝试阻断 放射线诱导的颌骨组织纤维化，为进一步的临床治疗，特别是基因治疗提供理论依据。