小檗碱抑制阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的产生及其机理研究

抑制β淀粉样蛋白（Aβ）的产生是目前阿尔茨海默病（AD）治疗研究的热点，抑制Aβ的产生与活化ERK通路、抑制Rho-ROCK通路和激活PPARγ等有关。最近国外发现小檗碱具有抑制Aβ产生的作用，但是其机理不清，尽管小檗碱具有活化ERK通路而具有降低胆固醇的作用，我们却发现小檗碱具有抑制AD大鼠模型PPARγ的表达，因此小檗碱对Aβ产生的影响及其机理还需要进一步研究。我们将采用N2a-APPsw细胞和APP/SWE转基因鼠两种模型，通过ELISA、免疫荧光结合激光共聚焦技术和WB技术研究小檗碱是否具有抑制Aβ产生、神经元内Aβ聚积和老年斑形成的作用，及其与小檗碱活化ERK通路、抑制Rho-ROCK通路和抑制PPARγ表达之间的关系；并通过Morris水迷宫技术研究小檗碱是否具有改善APP/SWE鼠的记忆能力。本课题将揭示小檗碱抑制Aβ的产生和机理，为日后临床将小檗碱用于治疗AD提供证据。