藏药典方降糖解毒汤剂治疗糖尿病的物质基础研究

This proposal is motivated by authoritative works of Tibetan medicine and abundant Clinical practice, the prescription was highly integrated characteristics of Tibetan medicine theory and experience in clinical practice with reliable curative effect and with concise formula. The effect of the prescription was proved in previous work from the PI's lab in vivo and in vitro, and found has high Protein tyrosine phosphatase (PTP1B) inhibition. And the analysis methodof the three herbs in the prescription was established, the methods was simple and easy with the characteristic of accurate and reliable. By the PTP1B inhibition guided, the preparation process of the hypoglycemic and detoxificational Tibetan medicine decoction was obtained. The project put forward based on the above basis.

本课题基础来自藏医药权威典籍与其丰富的临床实践。拟研究配方疗效可靠，组方简练，体现了藏医药学理论特色与临床实践经验的高度结合。前期开展的体内实验已经证明了其活性，同时体外对蛋白酪氨酸磷酸酯酶（PTP1B）也有很强的抑制活性；目前已经完成其中三味药材指标性成分的含量测定方法的建立。经过方法学考察，其含量测定方法简便易行，准确可靠；并以蛋白酪氨酸磷酸酯酶（PTP1B）抑制活性为指导，初步对降糖解毒汤剂的制备工艺进行了研究。在上述工作的基础上，提出了本课题。

“藏药典方降糖解毒汤剂治疗糖尿病的物质基础研究”项目在国家自然科学基金的资助下，通过天然药物化学、药理学和药物分析等多学科的密切配合，首先明确了藏药典方降糖解毒汤剂组方中四味药材的基原，保证了研究对象的可靠性；其次利用HPLC高效液相分析方法建立了组方中藏药材小檗皮和姜黄的分析方法，同时建立了小檗皮药材的高效液相色谱与质谱联用方法；第三是利用高效液相色谱与质谱联用方法对四味药材的活性部位进行了系统深入的研究和分析，明确了各自的药效物质基础：小檗皮为原小檗碱类成分，刺蒺藜为蒺藜皂苷类成分，姜黄为姜黄素类成分和余甘子为酚酸和鞣质类成分；第四是利用多种体外药理模型，对四种组方药材进行了研究，发现余甘子为α-葡萄糖苷酶抑制剂，姜黄为PTP1b抑制剂，而小檗皮能够改善胰岛素抗性一抑制TNF-α生物活性有关；第五是结合藏医临床传统用药经验，对小檗皮进行了体内药理活性的研究。结果表明：小檗皮能够改善胰岛素抗性，恢复机体对胰岛素反应的敏感性，具有良好的降糖效果，同时可以改善脂质代谢，有降血脂的作用；最后对藏药典方降糖解毒汤剂全方的体内药理活性进行了研究。结果表明：降糖解毒汤剂可轻微增加糖尿病小鼠体重，减少进食进水量，改善糖尿病体重降低和多饮多食的症状。给药3天起即可降低禁食血糖，该作用一直延续至给药14天，其最佳起效时间为给药后2小时。总之，可改善糖尿病小鼠的糖尿病症状，纠正高血糖状态。.通过上述化学与药理的研究，我们明确了藏药典方降糖解毒汤剂的作用靶点和作用机制。同时，根据物质基础和作用机制研究的结果，初步明确了藏医理论与实践中该方组成的合理性，以及其在调节胃、肝、肾、胰腺及膀胱等脏器中三大消化能之间的平衡，提胃、肾之功能，祛肝、胰之燥热，促进血液中精浊之物的正常消化与吸收，最后达到三因七素平衡，恢复人体系统健康方面的理论依据。.本项目的研究将推动作用新颖、安全有效、质量可控且具有自主知识产权的藏药复方药物的现代化研究。