内质网应激在紫外线诱导的皮肤光老化中的作用机制研究

紫外线诱导的皮肤光老化与缺氧密切相关，而缺氧能够诱导内质网应激。我们的前期工作证实，紫外线引起的缺氧能够激活PERK，以及其下游的eIF2α，表明内质网应激在UV诱导的缺氧以及光老化中，很可能起着至关重要的作用。本课题拟进一步研究UV对PERK-eIF2α通路、IRE1α-XBP1通路和ATF6通路等内质网应激通路的影响，同时，在前期大量工作的基础上，进一步探讨紫外线致皮肤光老化信号通路中的关键靶点（比如，HIF1α，AQP3，MMP-1，MAPK、AKT等细胞信号转导通路）与内质网应激通路的相互关系。为皮肤光老化的防治寻找有效的靶目标，并提供理论依据。

紫外线（UV）对皮肤的累积性损害主要是光老化和皮肤癌。近年来国外大量研究表明紫外线辐射皮肤后可诱导活性氧的产生，其产生与激发细胞衰老和低氧诱导因子的活性相关。缺氧能够诱导内质网应激，从而对细胞的转录和翻译过程产生影响。为深入探讨紫外线引起皮肤光损伤以及皮肤癌的机理，为紫外线光损伤的防治提供可靠的依据，本项目采用免疫学、分子生物学、病理学等先进技术，如：细胞培养，MTT，siRNA技术，免疫印迹，免疫荧光，免疫酶标，细胞因子的检测技术，流式细胞技术，PCR，实时荧光定量PCR技术，细胞迁移技术等，不但对内质网应激通路进行了相关的研究，并且，在前期大量工作的基础上，对紫外线致皮肤光老化以及皮肤癌信号通路中的关键靶点（比如，HIF1α，AQP3，MMP-1，MAPK、mTOR、AKT等细胞信号转导通路）作了进一步全面的深入探讨，为皮肤光老化以及皮肤癌的防治寻找有效的靶目标，并进一步阐明光损伤发生中的信号转导过程等作用机制。