氙气后处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤保护作用的时间窗及抗凋亡机制

大血管手术后脊髓缺血性损伤发生率高达10%-36%，严重危害患者的生活质量与生命安全。氙气预处理对心脏、脑组织具有保护作用，但氙气后处理对脊髓缺血再灌注损伤是否具有保护作用目前国内外尚无资料。我们预实验提示氙气后处理可以减轻大鼠脊髓缺血再灌注导致的凋亡反应。本研究通过在大鼠脊髓缺血后不同时段采用不同浓度的氙气后处理，观察大鼠再灌注后神经功能评分，检查脊髓组织光镜、电镜和TUNEL染色，研究氙气后处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护效果及时间窗，并使用ERK、PI3K与JNK阻断剂阻断内源性凋亡程序中三个通路，观察线粒体mitoPTP开放程度，检测脊髓组织细胞色素C、bcl-2、bad、caspase-9、caspase-3、ERK1/2、JNK1/2/3与PI3K下游产物Akt及GSK-3β表达水平，研究氙气后处理抗凋亡的机制，为临床大血管术后发生脊髓损伤患者采用氙气后处理治疗提供实验依据。

本研究通过电镜、光镜、凋亡染色、免疫组化染色、分子生物学等手段，和大鼠脊髓缺血再灌注模型，首次证明：⑴脊髓缺血再灌注损伤后即刻吸入50%氙气（Xe）具有神经保护作用，抗凋亡作用是氙气产生神经保护作用的重要机制；⑵脊髓缺血再灌注损伤后两小时内吸入50%氙气均具有保护作用，并且最强保护作用出现在脊髓再灌注后一小时；⑶在脊髓缺血再灌注后一小时开始吸入25%氙气一小时具有保护作用；⑷脊髓缺血再灌注损伤后AKT及P-AKT表达峰值在再灌后4小时，ERK及P-ERK表达峰值在再灌后2小时,JNK及P-JNK表达峰值在再灌后12小时。并对氙气的抗凋亡机制进行了研究，实验内容已全部完成，相关数据正在收集和整理。.上述结果证实了我们提出的氙气后处理对脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用及存在保护时间窗，并且保护作用是通过抗凋亡作用产生的，为脊髓缺血再灌注损伤的防治提供了一种新的方法。