缀合激素的合成.功能和作用机理

本项目依据甾体激素的细胞膜效应、多肽激素的细胞核效应以及糖皮质激素的允许效应设计了二肽京都酚、尿毒素三肽与甾体激素的缀合物，借以观察它们对痛觉的调制和心肌移植免疫排斥及反应的抑制。结果表明，京都酚及其与氢化可的松的缀合物在大鼠幅射热甩尾镇痛模型中具有显明显镇痛作用，二者的缀合物除明显提痛阈外，还延长镇痛效应。三种尿毒素肽及其与氢化可的松的三种缀合物对小鼠异位心肌移植排斥反应均有抑制作用。实验证明这一抑制效应是通过对T淋巴细胞转化和巨噬细胞吞噬功能以及对IL-2产生的抑制来实现的。尿毒素三肽和氢化可的松的联合应用可协同抑制小鼠异位移植的免疫排斥反应。这对开发高效少毒性的抗排斥反应的新药具有重大意义。