四逆散有效组分干预慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的生物机制研究

This issue will base on the national natural science foundation project we took before. The chronic emotional stress rats induced by empty bottle stimulation will be chose as the sleep disorder model in the research. According to the modern theory of stress, neuroendocrine network and sleep mechanism etc., this issue will use many research methods and technologies such as electrophysiological analysis, biochemical analysis, molecular biology, and behavioristic etc., to study from multiple levels and targets on the effect and mechanism of the SiniSan's effective components intervening on the rats sleep disorder, which is caused by chronic emotional stress induced by empty bottle stimulation. If this issue success, it will provide scientific basis for the clinical application of the SiniSan on treating insomnia caused by liver Qi stagnation, and will lay a foundation for enriching and developing the theory of emotion-induced disease theory in Chinese Medicine.

本课题在以往承担的国家自然科学基金（面上）项目的研究基础上，利用空瓶刺激诱发慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍模型，依据现代应激、神经内分泌网络和睡眠发生机制等相关理论（学说），采用电生理、生物化学分析、分子生物学和行为学等研究方法与技术，从多层次、多靶点来研究四逆散的有效组分干预空瓶刺激诱发慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的作用及生物机制。为临床应用四逆散治疗肝郁气滞型失眠病症提供科学依据，为丰富与发展中医学的"情绪致病"理论奠定基础。

我国正处于跨越式发展的社会转型期，各类情绪问题日益突出。大约60%～70%的成年人一生中都会经历程度不同的抑郁或焦虑等情绪问题。情绪问题往往伴随着睡眠障碍的发生，而睡眠障碍又会加重情绪问题，二者之间形成恶性循环，从而诱发多种精神性疾病和躯体性疾病的发生，严重地威胁着人类的健康。.四逆散源自汉代张仲景的《伤寒论》。具有“透邪解郁，疏肝理气”之功效。是中医治疗情志疾病的主要方剂之一，在中医临床中被广泛用于治疗肝郁气滞引起的各种疾病尤其是“肝郁气滞型睡眠障碍”。.为了给中医临床运用四逆散治疗“肝郁气滞型睡眠障碍”提供科学依据和阐明四逆散的功效与主治的科学内涵。我们在前期研究工作（四逆散改善睡眠的作用及机制和药效物质基础及其体内代谢过程的研究）的基础之上开展了本项目的研究。.本项目的研究取得了六方面的重要研究成果：①复制了持续35天空瓶刺激诱导的慢性情绪应激的动物模型；②复制了三种（空瓶刺激、冲突性心理应激和单程长时应激）慢性情绪应激所致睡眠障碍动物模型及其行为学和皮层脑电图变化的特征。③初步阐明了空瓶刺激诱导的大鼠慢性情绪应激的生物学机制研究；④确定了四逆散有效组分对空瓶刺激诱导的慢性情绪应激具有拮抗作用；⑤初步阐明了四逆散有效组分拮抗空瓶刺激诱导的慢性情绪应激的神经生物学机制；⑥初步阐明了四逆散有效组分拮抗空瓶刺激诱导的慢性情绪应激所致大鼠睡眠障碍的细胞因子机制；.本项目的研究成果在阐明四逆散的功效与主治的科学内涵和为中医临床运用四逆散治疗“肝郁气滞型睡眠障碍”提供实验依据等方面均具有重要的学术价值和科学意义。建立的三种（空瓶刺激、冲突性心理应激和单程长时应激）慢性情绪应激所致睡眠障碍动物模型，将为今后开展同类的科学研究奠定技术基础，具有广泛地应用前景和实用价值。研究结果也将为研制新型的改善睡眠药物奠定了研究的范示和实验基础。