单线态氧分子对活细胞G蛋白偶联受体的调控

配体药理学的科学意义已被广泛认可。但非配体依赖性受体激活，近来也屡有发现。如UV对FAS的直接激活，PDGF受体被牛乳头瘤病毒E5蛋白的激活，EGF受体在胆固醇耗竭细胞的被激活。单线态氧是一种寿命在微秒级，扩散范围在10纳米的激发态氧分子；可通过中性白细胞呼吸爆发、光动力作用等方式内源性产生，释放到细胞外液。我的研究发现，质膜处产生的单线态氧分子直接调控细胞表面受体：使alpha1肾上腺素能受体脱敏，对M3胆碱能受体没有作用，使CCK1型胆囊收缩素受体特异性激活。鉴于G蛋白偶联受体的广泛存在及其重要生理学、药理学意义，现计划研究单线态氧对三类典型受体H1受体、V1(OT)受体、FSH受体的调控；并通过特异性Met氧化剂Ch-T、Cys氧化剂DTNB和PCMB,以及在121Met,195Met位点的定点突变，重点阐明单线态氧激活CCK1型受体的分子基础。