蛋白质精氨酸甲基化修饰在高尔基体构建中的作用机制

高尔基体是细胞分泌途径中最重要的细胞器，其构建和生物发生的分子机制虽然进行了大量研究，但并不清楚，是国际前沿科学问题。蛋白质精氨酸甲基化参与调控RNA剪接、基因转录、信号转导和DNA修复等过程，但它是否调控高尔基体结构和功能国内外没有报道。我们前期研究发现，蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT5与高尔基体和分泌途径中的蛋白质形成复合体，调控高尔基体结构但分子机理不清楚。本项目在此基础上，通过基因沉默、免疫共沉淀、质谱、甲基化分析、免疫荧光标记和电镜等技术的研究：1）明确PRMT5和其蛋白复合物各成分在调控高尔基体膜囊堆叠和泡化、囊泡融合过程中的作用；2）发现PRMT5的催化底物；3）阐明蛋白质甲基化作用在调控高尔基体结构中的作用及分子机制。本项目的研究对提升我国细胞生物学基础研究水平，揭示高尔基体的结构、功能和生物发生的分子机制具有重要的科学意义。