基于代谢组学原理探讨醋制南五味子降酶保肝作用机理研究

南五味子资源丰富，相对北五味子具有木脂素含量较高的优势，临床治疗急慢性肝炎疗效确切。本课题组前期研究证明醋制能够增强南五味子降酶保肝的药效。基于此，本课题以中药炮制"醋制入肝"为理论基础，在提出"与肝损伤相关的内源代谢产物可能和醋制南五味子降酶保肝作用机理相关"工作假说的前提下。采用血清药物化学、药代动力学及代谢组学等方法研究醋制前后南五味子木脂素类成分变化，醋制前后南五味子在四氯化碳致大鼠肝损伤模型肝组织和血清中木脂素类成分体内代谢谱差异、AST和ALT含量变化、靶标内源代谢物的变化情况，以模式识别等现代统计分析方法分析醋制前后南五味子木脂素类成分、木脂素类成分体内代谢谱、AST和ALT含量和特定靶标内源代谢物的相关性。阐明醋制南五味子降酶保肝的作用机理。为中药"醋制入肝"炮制研究提供方法学借鉴，为醋制南五味子临床广泛应用提供科学依据。

本研究以中药炮制理论“醋制入肝”为主线,采用一般药理学,基因表达,轮廓代谢组学等理论和方法研究探讨醋制南五味子降酶保肝的作用机理。本研究共分为五个部分:①以总木脂素和五味子酯甲和五味子甲素的综合评分方法筛选南五味子提取工艺；②采用响应面结合化学指纹图谱的方法考察醋制南五味子的炮制工艺参数；③以醋制南五味子炮制前后样品的五味子酯甲和五味子甲素的油水分配系数差异，抗α淀粉酶，体内外抗氧化等方面考察醋制南五味子炮制机理；④醋制南五味子通过调节COX2/Nrf2、HIF-1α/NF-kBp65氧化和炎症信号通路影响靶标内源代谢物的代谢；⑤醋制延长了南五味子主要有效成分在血液和肝脏的半衰期，增强其在血液和肝脏的浓度。总体而言，醋制五味子通过有效成分在机体的代谢能够激活和调节COX2/Nrf2、HIF-1α/NF-kBp65等信号通路等的抗氧化和炎症系统，发挥了降酶保肝的药理作用。课题的完成培养硕士研究生2名，目前在核心期刊发表相关论文7篇，按要求完成任务。