防治老年骨质疏松症新型药物的研究

对先导化合物四环素—雌激素（XW630）进行了大鼠和山羊的药效学试验，结果显示XW630对去势大鼠和双侧卵巢切除的山羊所引起的骨质疏松症有防治作用；并检测了XW630的雌激素活性，从阴道细胞涂片实验、子宫重量及受体结合竞争抑制实验结果表明，先导化合物XW630的雌激素活性远小于雌二醇和雌酚酮，结果提示XW630作用的靶器官与雌二醇、雌酚酮不完全相同。并从细胞、分子水平探讨了XW630的药理作用的机理，结果表明XW630对成骨细胞活化的增强作用是通过增强雌激素受体、TGF—β和I型胶原三者的mRNA的表达来实现。也提示XW630与雌酚酮相比，可使C-fos和C-jun的表达显著增加，可能是因ER-AP-1调控的生长因子基因被激活了。