培土生金法干预肺癌顺铂耐药PI3K/Akt信号通路的研究

中医学认为正气虚损是肺癌顺铂耐药发生的主要原因，前期研究表明肺气虚是其发病的始动因素，培土生金法可有效干预肺癌顺铂耐药。本项目从中医学整体观角度，以现代医学系统生物学理论为指导，借助信号转导网络研究策略，采用体内与体外实验相结合方法，以细胞凋亡过程中发挥重要作用的PI3K/Akt信号通路为切入点，以肺癌顺铂耐药动物模型和体外A549/DDP细胞为研究对象，运用分子生物学、血清药理学等技术，以培土生金法进行干预，研究培土生金法对肺癌顺铂耐药细胞的形态、信号相关蛋白及其作用底物的基因及蛋白表达的内在联系和反馈机制，深入探讨培土生金法作用的分子机制。通过本项研究，证明PI3K/Akt信号转导调控作为改善肺癌顺铂耐药新靶点的可行性，为筛选具有选择性干预PI3K/Akt信号转导而改善肺癌耐药的中医药提供可靠实验手段和理论依据，同时为丰富肺癌耐药病机与治法理论提供新的思路与方法。

中医学认为正气虚损是肺癌顺铂耐药发生的主要原因，肺气虚是其发病的始动因素，培土生金法可有效干预肺癌顺铂耐药。本项目从中医学整体观角度，以现代医学系统生物学理论为指导，借助信号转导网络研究策略，采用体内与体外实验相结合方法，以细胞凋亡过程中发挥重要作用的PI3K/Akt信号通路为切入点，以肺癌顺铂耐药动物模型和体外A549/DDP细胞为研究对象，运用分子生物学、血清药理学等技术，以培土生金法进行干预，研究培土生金法对肺癌顺铂耐药细胞的形态、信号相关蛋白及其作用底物的基因及蛋白表达的内在联系和反馈机制，深入探讨培土生金法作用的分子机制。本研究首次提出并证明培土生金方药具有多途径、多靶点干预肺癌顺铂耐药的作用，证明了培土生金方药通过干预PI3K/Akt信号通路，网络性调节肿瘤多药耐药基因——Survivin、P-gp、mTOR、LRP的表达，抑制顺铂耐药肺癌在体肿瘤及体外培养的A549/DDP细胞的生长，此外培土生金方药还具有协同siRNA技术抑制A549/DDP细胞生长的作用。通过本项研究，证明PI3K/Akt信号转导调控作为改善肺癌顺铂耐药新靶点的可行性，为筛选具有选择性干预PI3K/Akt信号转导而改善肺癌耐药的中医药提供可靠实验手段和理论依据，同时为丰富肺癌耐药病机与治法理论提供新的思路与方法。