高热直接刺激脂肪分解的细胞生物学机制

发热(发烧)是临床常见症状。发烧病人常见脂肪动员和血游离脂肪酸FFA升高。升高的FFA既为维持高热状态所必需但也会加重原有病症,如诱发和加重胰岛素抵抗、血脂紊乱等。长期以来，这一临床现象的调节机制被笼统地解释为"发热时脂肪动员增加"，即发热时脂肪动员和血FFA增加的机制是通过经典的交感-肾上腺素和cAMP-PKA系统激活脂肪分解。近年来我们受3项国家自然科学基金的连续资助进行脂肪代谢研究。我们最近报道高热诱导脂肪细胞内热休克蛋白向脂滴转位，同时还发现高热刺激引起Perilipin磷酸化增加。因为Perilipin磷酸化的增加总是介导甘油三酯水解增加，由此我们推测并初步证实，高热能直接刺激脂肪水解但下调cAMP。据此我们提出：发热机体脂肪动员增加的新机制，是高热直接刺激甘油三酯水解和游离脂肪酸释放，而非通过经典的交感-肾上腺素和cAMP-PKA系统激活脂肪分解。本课题将对此进行深入研究。