锌缺乏和铝暴露致老年认知损害的分子机制及补锌干预研究

随着人均寿命延长和老龄化人群的增加，老年认知功能衰退和老年痴呆症的发生率不断攀升，对人类健康的危害日益严重，目前尚缺乏有效防治措施。国内外研究资料表明，锌缺乏和铝过量均与认知损伤和老年痴呆症的发生有关；但确切机制尚不十分清楚。本项目拟在前期蛋白质组研究发现缺锌大鼠海马体泛素羧基端水解酶（UCH-L1）含量下降且与认知损伤相关的工作基础上，采用细胞转染、免疫共沉淀、实时荧光定量RT-PCR、Western blot等先进的分子生物学技术，探讨锌缺乏与铝暴露对老化小鼠UCH-L1基因表达的调控作用及其与认知损伤的相关性；探索UCH-L1对锌、铝、Aβ诱导的突触、记忆功能损害及PKA-CREB信号通路的影响；研究补锌干预和UCH-L1调控在老年认知损伤防护中的意义。研究结果将为阐明锌缺乏与铝暴露致老年认知障碍的分子机制提供理论依据，同时也为老年认知衰退综合干预措施的制定提供新思路。