基于反向对接和网络分析的中药协同机制研究

中药被认为通过"多成分、多靶点、多途径"的协同作用来发挥功效。本课题拟选取单药（银杏叶）和简单复方（丹参三七复方）为研究对象，首先确定他们的主要活性成分；然后通过反向对接、靶点蛋白家族统计分析等靶点自动搜索技术，结合文本挖掘分析活性成分潜在的作用靶点；有效整合蛋白质-蛋白质、蛋白质-疾病相互作用以及靶蛋白通路三种功能网络信息挖掘主要作用靶点相关的生物分子相互关系，在分子水平揭示可能的中药协同作用机理；拓展和完善中药作用机理的生物信息学分析平台。还拟通过文献挖掘建立中药活性成分靶点数据库，为中药协同作用机理的阐明和辅助药物设计提供重要的理论依据。

课题组基于中药活性成份及其靶点蛋白，综合利用生物信息学、分子对接、统计以及网络分析等方法，进行了系统性的研究，实现了预期目标。收集了中药活性成分靶点蛋白信息，建立了相应的数据库。从小分子的成药性和多靶药物的功能两方面进行了预测。收集了协同诱导凋亡的中药活性成份分子对，从靶点和网络水平分析协同作用的特征，并根据统计分析结果和特征参数的选择，总结具有协同作用的分子对的规律。选取银杏和丹参，根据反向对接计算可能的靶点，具体解析其活性成分作用机制。这些研究有助于探索中药活性成分协同作用的基本特征，对协同机制的阐明具有理论和应用价值。对活血化瘀类中药抗肝纤维化作用的计算药理分析，将有助于中药传统功效和现代药理的探索研究。另外，课题组发展网络药理学分析技术应用于中药协同作用的机制研究，为中药复杂体系的系统研究提供有力的理论和工具。