CD40的RNA干扰诱导免疫耐受对Graves病预防的研究

Graves病是由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病，对人类生命健康危害很大。寻求一种从Graves甲亢发病机理着手，从免疫学异常的启动环节上对甲亢进行防治的高效、简单且安全可靠的新的防治方法，诱导免疫耐受成为目前研究热点之一。本研究合成针对共刺激分子CD40特异性的小干扰RNA(siRNA)基因序列，以重组逆转录病毒作为载体，转染小鼠树突状细胞，与T细胞、TSH受体蛋白混合淋巴细胞培养及体内静脉注射后应用TSH受体与MHC-Ⅱ类抗原组成共表达系统的M12细胞系致敏小鼠，以siRNA抑制共刺激分子CD40基因转录产物，抑制针对甲状腺细胞TSH受体特异性T细胞克隆的活化，从而诱导TSH受体自身抗原特异性无能，诱导免疫耐受。探讨自身免疫性甲状腺病免疫耐受的机理，并为siRNA发展为特异性的基因药物用于自身免疫性甲状腺病特别是Graves甲亢预防研究提供理论和实验基础。