携带人IFNγ基因的靶向性小环载体对鼻咽癌转移瘤的治疗作用研究

小环载体克服了质粒载体低转染率、易引起免疫反应及外源基因瞬时表达的缺点，是一种安全、高效的新型载体。本课题组首次将人重组IFNγ小环载体（mc-IFNγ）用于抗肿瘤基因治疗，证明瘤内注射mc-IFNγ可介导IFNγ高效、持续表达，有效抑制鼻咽癌移植瘤的生长。远处转移及局部复发是鼻咽癌治疗失败的主要原因，我们的研究表明，IFNγ可有效抑制鼻咽癌细胞的迁移与侵袭，但是采用全身给药的方式给予mc-IFNγ，会导致IFNγ在正常组织中长效表达，引起毒副作用。因此，本研究尝试构建在EB病毒阳性鼻咽癌组织中靶向表达的小环载体mcEB-IFNγ，该载体的启动子由EB病毒ori P序列的FR区和CMV启动子的最小序列组成，受EBNA1诱导表达。建立鼻咽癌原位瘤模型，全身给予靶向小环载体，研究其对鼻咽癌转移瘤的抑制作用，并对其表达的靶向性和药代动力学进行研究。这一研究有望为鼻咽癌的治疗提供新的候选药物。