sRAGE在多囊卵巢综合征颗粒细胞中对VEGF的调控作用及机制研究

Soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) can inhibits advanced glycation end-products receptor (RAGE) mediated signal transduction pathways，it’s a protective factor to prevent, delay the onset of certain diseases.Vascular endothelial growth factor (VEGF) is closely related to the occurrence of PCOS by influencing the angiogenesis.Our preliminary experiment suggests that sRAGE can reduce the expression of VEGF in granulosa cells of PCOS patients ,but the mechanism remains to be further explored.Therefore, we propose the hypothesis: sRAGE possibly acts by blocking EGF-like growth factors, reducing PGE2 production, or by blocking ROS-EGFR-ERK1 / 2 pathway, inhibiting the activation of specific transcription factors, down-regulating the expression of VEGF, preventing or delaying the onset of PCOS.To verify this hypothesis, our study will use primary granulosa cells of PCOS patients, PCOS rat model, and techniques such as of RT-qPCR, Western blot, and RNA interference. To investigate the molecular mechanisms of how sRAGE down-regulate the expression of VEGF, we experiment with the molecular, cellular, tissue and animal field. From the new perspective of sRAGE, we may lay the foundation for the pathogenesis of PCOS, and further provide new ideas for the prevention and treatment of this syndrome.

可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）可抑制晚期糖基化终产物受体（RAGE）介导的细胞信号转导通路，作为保护因子阻止、延缓某些疾病的发生。血管内皮生长因子(VEGF)与PCOS发生密切相关，通过影响血管生成参与PCOS的发生。我们的预实验结果提示:sRAGE能够降低PCOS患者颗粒细胞VEGF表达,但其机制尚待进一步探讨。因此，我们提出假说：sRAGE可能通过阻断EGF相关生长因子的作用，减少PGE2产生或者通过阻断ROS-EGFR-ERK1/2通路，抑制特异性转录因子活化，下调VEGF的表达。为验证这一假说，本课题将通过人PCOS原代颗粒细胞、大鼠PCOS模型，采用RT-qPCR、Western blot、RNA干扰等手段，在分子、细胞、组织以及动物整体水平探讨sRAGE下调VEGF表达的机制，从sRAGE这个新视角为揭示PCOS发生发展机制奠定基础，为预防和治疗PCOS提供新的思路。

可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）可抑制晚期糖基化终产物受体（RAGE）介导的细胞信号转导通路，作为保护因子阻止、延缓某些疾病的发生。血管内皮生长因子(VEGF)通过影响血管生成参与PCOS的发生。我们前期研究发现:sRAGE能够降低PCOS患者颗粒细胞VEGF表达。我们围绕sRAGE对人PCOS卵巢颗粒细胞VEGF表达调控的机制开展了研究。我们按照项目申请书设计的研究内容和技术路线进行了深入研究，并在后期根据最新学术进展适当调整方向。取得了以下研究成果：①发现并探索卵泡液晚期糖基化可溶性受体(sRAGE)可能在多囊卵巢综合征发生发展过程中起保护性作用；②发现sRAGE可能通过p-ERK和AP-1信号通路调控PCOS颗粒细胞TNF-α, IL-6, CRP合成，进而减轻炎症反应；③明确了sRAGE与育龄期妇女妊娠结局的关系，及其在PCOS患者颗粒细胞中对VEGF的调控作用，并初步探讨其可能的信号传导通路；④发现sRAGE可通过调控AREG、BTC、EREG的表达进而调控VEGF的表达；⑤发现PCOS患者颗粒细胞凋亡状态影响其卵母细胞成熟，sRAGE与颗粒细胞凋亡关系密切，是潜在的保护性因子。这些研究结果为深入揭示PCOS的发生发展机制奠定了基础，为预防和治疗PCOS提供了新的视角。