DNA损伤反应引起的G2/M检验点的天然产物抑制剂的全合成与化学生物学研究

DNA 损伤反应引起的基因组不稳定性并不足以导致肿瘤发生，还需要一些协同突变促进肿瘤的生长或存活。因此，基因组结构不稳定和周期检验点是肿瘤发生的重要因素。与正常细胞不同，肿瘤细胞中细胞周期检验点反应缺陷，当肿瘤细胞遭受基因毒药物损伤时，可通过激活周期检验点反应阻滞细胞周期进程，加强损伤修复，导致耐药表型的产生。因此，寻找特异性的检验点抑制剂来加强化疗药物或辐射对肿瘤细胞的杀伤效应，已成为肿瘤治疗的一个重要研究方向。G2/M 检验点是细胞周期中继G1/S 检验点后最重要的细胞周期检验点，是决定细胞分裂的控制点，是细胞进入有丝分裂前修复DNA 损伤的最后时机。所以G2/M检验点是治疗肿瘤的重要生物靶点。因此我们希望开展对一类具有新颖结构的G2/M检验点天然产物抑制剂的简明高效的全合成研究工作，并且应用该类化合物作为小分子探针进行后继的化学生物学研究，从而进一步详细地阐明G2/M检验点作用机制。

在国家自然科学基金的资助下，我们课题组完成了对一类具有新颖结构的G2/M检验点天然产物抑制剂的简明高效的全合成研究工作，并且应用该类化合物作为小分子探针进行后继的化学生物学研究，从而进一步详细地阐明G2/M检验点作用机制。同时，我们还完成了一系列具有重要生物功能的倍半萜类和石松生物碱类天然产物的集体全合成。