基于DAPY/S-DABO结构的新型非核苷类逆转录酶抑制剂的研究

第二代非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)以二芳基嘧啶（DAPY）类化合物抗病毒活性最为突出。然而，耐药性问题制约了其在临床上的应用。本课题基于对逆转录酶抑制剂的作用机理及耐药性的详尽研究，结合计算机的分子模拟，设计了集DAPY/S-DABO结构特点于一体的新型NNRTIs，通过调整嘧啶环C-2位侧链杂原子与芳环之间的距离来减少分子与氨基酸Y188的相互作用，而加强与保守部位的氨基酸W229的π－π相互作用。与此同时，对C-5位取代基的电性因素进行深入研究，以提高对变异株及临床株的抑制活性。在多项基金的联合资助下，课题组合成并发现了一些活性较好的化合物，初步验证了设计的合理性。继续深入此项研究，将为寻找各项性能更为优良的先导化合物奠定基础。