辐射诱导肝癌细胞旁效应及其信号因子与p53基因的关系

肿瘤细胞辐射诱导旁效应的发现，使人们认识到旁效应对放疗效率的提高具有积极影响，但对其中机理的了解还非常有限。本项目将利用多种具有不同p53基因的肝细胞研究肝癌细胞辐射旁效应的分子机制。在了解肝癌细胞辐射敏感性与p53关系的基础上，采用细胞共培养等方法研究受到辐射的肝癌细胞对未受辐射肝细胞的生物效应；采用含不同p53的肝癌细胞，并辅助以siRNA和PFT-alpha处理使细胞p53失活，研究旁效应与p53的关系；研究辐射诱导肝癌细胞释放的细胞信号因子HGF、TGF-beta1、NO的表达、在旁效应中的作用、与p53的关系等，探索未知的旁效应因子；研究旁效应作用下HGF及其受体基因c-met、TGF-beta1基因在正常肝细胞中的表达。通过这些研究，了解何种p53基因、何种细胞因子在旁效应中起关键作用，了解旁效应是否可引起正常肝细胞癌化等问题。研究结果有望为肝癌现代放疗技术提供新的理论参考。