miR-224调控ASS1介导的能量代谢重编程在肝癌进展中的作用及机制研究

基本信息
批准号:81702757
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:崔光莹
学科分类:
依托单位:郑州大学
批准年份:2017
结题年份:2020
起止时间:2018-01-01 - 2020-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:孙冉冉,任志刚,李昂,宋展,钱国武,陈晓龙,梁若鹏,余炎,薛晨
关键词:
肝细胞肝癌精氨酸琥珀酸合成酶糖酵解micorRNA224
结项摘要

Warburg effect, the main way of energy metabolic reprogramming in tumor cells, plays an important role in tumor progression. Our previous study found that the expression of ASS1 was lower in tumor tissue than that in tissue adjacent, and negatively correlated with prognosis of HCC patients. We also found that the inhibition of ASS1 promoted the proliferation of HCC cells in vivo and in vitro experiments. Bioinformatics analysis indicated that ASS1 might participate in the regulation of energy metabolic reprogramming in HCC cells, and ASS1 expression might be regulated by miR-224. However, the function of ASS1 in HCC and its mechanism have not been reported. Thus, we speculated that the expression of ASS1 might be regulated by miR-224 and play a crucial role in HCC development by modulating the energy metabolic reprogramming. In our study, energy metabolism detection system and metabonomics technology were utilized to verify the role of ASS1 in HCC progression, and investigate the regulation and its mechanism of ASS1 in energy metabolic reprogramming of HCC via clinical tissue specimens, in vivo and in vitro experiments. We also explored the mechanism of low ASS1 expression regulated by miR-224 in HCC. In a word, this study will illustrate the mechanism of ASS1 involved in HCC progression and regulating mechanism of its low expression in HCC, which will provide novel ideas and strategies for the target treatment of HCC.

以“Warburg效应”为主要方式的能量代谢重编程在肿瘤进展中起到重要作用。我们前期研究发现:ASS1在肝癌中低表达并且和临床预后密切相关;ASS1能够调控肝癌细胞的增殖;生物信息分析提示:ASS1可能参与肝癌细胞能量代谢重编程的调控,其低表达可能受到miR-224靶向调节。但目前关于ASS1在肝癌进展中的作用及机制尚无相关报道。据此我们推测:miR-224调控ASS1的低表达,进而影响能量代谢重编程,促进肝癌进展。本课题拟从组织标本、细胞实验和小鼠荷瘤模型三个水平,利用能量代谢检测系统和代谢组学技术,系统地阐明miR-224/ASS1在肝癌进展中的作用;证实ASS1调控肝癌增殖的作用;确定ASS1对肝癌能量代谢重编程的调控及机制;探索ASS1低表达的上游调控机制;揭示miR-224调控ASS1介导的能量代谢重编程在肝癌进展中的作用及机制,为肝癌的靶向治疗提供新思路和新策略。

项目摘要

以“Warburg效应”为主要方式的能量代谢重编程在肿瘤进展中起到重要作用。我们研究发现:在肝癌组织中ASS1表达明显低于癌旁组织,但ASS1参与肝癌进展的机制及其异常表达的调控机制有待进一步阐明。本课题利用TCGA和GEO公共数据库分析ASS1的表达在肝癌中的预后判断价值,解析糖酵解、脂肪酸代谢通路在ASS1不同表达水平的富集情况,以及ASS1与糖酵解关键酶PKM2在肝癌组织中表达的相关性;利用生物信息学工具筛选并鉴定出能够在肝癌中靶向调节ASS1表达的miR-224,并分析其对于肝癌的预后判断价值,通过体内外实验进一步验证 miR-224对ASS1的表达调控。阐明ASS1通过调控PKM2的表达影响肝癌细胞的代谢重编程进而影响肝癌进展的作用机制及肝癌中ASS1低表达的调控机制,并希望以此找到新的靶点,为开发临床治疗药物奠定相关基础。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

人参皂苷CK通过调控ERK1 /2通路诱导人肝癌细胞线粒体凋亡作用机制的研究

人参皂苷CK通过调控ERK1 /2通路诱导人肝癌细胞线粒体凋亡作用机制的研究

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.19
发表时间:2021
2

A Fast Algorithm for Computing Dominance Classes

A Fast Algorithm for Computing Dominance Classes

DOI:
发表时间:2016
3

地黄-知母-黄柏配伍对药源性阴虚证小鼠肾上腺皮质功能的调节作用

地黄-知母-黄柏配伍对药源性阴虚证小鼠肾上腺皮质功能的调节作用

DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2020.19.021
发表时间:2020
4

免疫反应基因1/衣康酸在调控巨噬细胞炎症中的研究进展

免疫反应基因1/衣康酸在调控巨噬细胞炎症中的研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1000-484X.2021.21.006
发表时间:2021
5

肝纤维化评价指标预测肝癌患者肝切除术后肝功能衰竭

肝纤维化评价指标预测肝癌患者肝切除术后肝功能衰竭

DOI:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0608
发表时间:2021

崔光莹的其他基金

相似国自然基金

1

脂肪酸转运蛋白5介导的脂质代谢重编程在肝癌恶性进展中的作用和机制研究

批准号:81702334
批准年份:2017
负责人:王明达
学科分类:H1807
资助金额:21.00
项目类别:青年科学基金项目
2

一类新型肿瘤相关巨噬细胞亚群及其代谢重编程在肝癌进展中的作用和机制研究

批准号:81871320
批准年份:2018
负责人:章琦
学科分类:H1113
资助金额:57.00
项目类别:面上项目
3

PFKFB3调控单核/巨噬细胞能量代谢重编程在动脉粥样硬化中的作用及机制

批准号:81700395
批准年份:2017
负责人:徐益鸣
学科分类:H0214
资助金额:20.00
项目类别:青年科学基金项目
4

骨桥蛋白介导代谢重编程促进肝癌侵袭转移的作用机制研究

批准号:81772563
批准年份:2017
负责人:董琼珠
学科分类:H1807
资助金额:48.00
项目类别:面上项目