HMGB1及其受体TLR4在急性胰腺炎发病中的作用及机制

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，其中重症急性胰腺炎具有病情险恶、并发症多、病死率高的特点。现有研究已证实HMGB1在急性胰腺炎中作为晚期炎症介质发挥促炎作用。Toll样受体(TLR) 目前被认为是哺乳动物唯一将细胞外抗原识别信息向细胞内传递并引发炎症反应的关键跨膜蛋白。本课题通过建立小鼠急性胰腺炎模型，研究HMGB1及其受体TLR4在急性胰腺炎病理过程中的作用及机制，探讨TLR4抑制剂对于重症急性胰腺炎小鼠的影响，为明确急性胰腺炎的发病机制和寻找有效治疗措施提供理论依据。

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，其中重症急性胰腺炎的死亡率在20%～30%左右，国外报道达40%。本项目负责人以往的研究证实HMGB1在急性胰腺炎中作为晚期炎症介质发挥重要的促炎作用。目前，关于HMGB1的在急性胰腺炎中的作用机制尚未明确。.本项目研究发现小鼠TLR4、NF-κB的表达与胰腺炎的病变程度和HMGB1的水平成正相关，应用TAK-242（TLR4抑制剂）可显著降低NF-κB的表达和减轻小鼠胰腺炎模型的病变程度，同时TLR4基因突变小鼠（C3H/HeJ）对于HMGB1导致组织损伤的反应性较正常对照组明显降低。以上研究证实了本项目设计之初提出的假设：小鼠急性胰腺炎模型中HMGB1的促炎作用是通过TLR4/NF-κB信号传导通路所实现的。本项目研究了TLR4抑制剂对于重症急性胰腺炎小鼠的影响，为明确急性胰腺炎的发生机制和寻找有效治疗措施提供了理论依据。.本项目按照研究计划进行，取得了一系列有特色的创新性成果。三年来，共完成SCI论文2篇，其中BioFactors 1篇（IF 4.933）；J Vasc Surg 1篇（IF 3.21）。在中华临床医师杂志发表综述1篇。本课题负责人作为第一作者于2011年12月获山东省自然科学学术创新二等奖（HMGB1在急性胰腺炎发病中的作用和机制研究）。本项目培养博士研究生两名，其中一名已毕业，一名在读。其他的研究成果正在整理投稿中。