壮瑶药扶芳藤抗衰老有效成分及其作用机制的研究

The study on aging and related diseases ( diabetes, hyperlipidemia, hypertension, cardiovascular and cerebrovascular diseases ) is very important in the life science field . The study on the mechanism of aging has been moved from the cell level, subcellular level gradually towards molecular and gene level. The anti-aging drugs research have also moved to the hot key regulatory protein sites such as histone deacetylase SIRT1, telomere and telomerase. We found in preliminary studies that Zhuang and Yao race medicine Euonymus fortunei (Turcz.) Hand.-Mazz. has anti-aging activity. So this project aims to explore the anti-aging components of Euonymus fortunei and study the anti-aging mechanism from the molecular, cell, individual levels. The project use in vitro ageing human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC ) induced by angiotensin II ( AngII ) as the model, to track the anti-aging effect of different extraction parts and the chemical composition of Euonymus fortunei, in order to determine the anti-aging components of Euonymus fortunei; and then the model of aging mice induced by D- galactose would be used to observe the effect of Euonymus fortunei anti-aging components on physiological status, antioxidant ability and the expression of SIRT1, telomere length, the activity of telomerase on animal model, so as to clarify the anti-aging pharmacological mechanism of the components. The researches can improve the study on pharmacological effect of Euonymus fortune and then improve the theoretical basis of the development of new anti-aging and related diseases drugs.

衰老及相关疾病(糖尿病、高血脂、高血压、心脑血管疾病等)的研究是生命科学的重要领域。对衰老机制的研究已经从细胞水平、亚细胞水平逐渐走向分子与基因水平。处于关键调控位点的蛋白质如去乙酰化酶SIRT1、端粒与端粒酶成为抗衰老新药研究的热点。我们在前期研究中发现壮瑶药扶芳藤具有确切的抗衰老活性。因此本项目拟探索扶芳藤的抗衰老有效成分并从分子、细胞、个体三个方面研究其抗衰老作用机制。项目以体外培养的血管紧张素Ⅱ（AngII）诱导的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）为模型，追踪扶芳藤不同提取部分以及各化学成分的抗衰老功效，以确定扶芳藤抗衰老有效成分；并采用D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型，观察扶芳藤抗衰老有效成分对动物模型生理状态、抗氧化能力及SIRT1表达、端粒长度、端粒酶活性的影响，明确其药理作用机制。该项目的研究，可完善对扶芳藤药理药效的研究，为开发新型抗衰老及相关疾病药物提供理论基础。

衰老及衰老相关疾病(糖尿病、高血脂、高血压、心脑血管疾病等)的研究是生命科学的重要领域，随着世界人口老龄化的进程，抗衰老药物研究的重要性越加体现，而抗衰老中草药的药效成分及其药理作用机制研究更是抗衰老药物研究的热点区域。本项目探索了壮瑶民族常用药扶芳藤的抗衰老有效成分并从分子、细胞、个体三个方面研究其抗衰老作用机制。课题组首先经单因素分析及正交实验，确定了扶芳藤总黄酮类、多糖类、总三萜类、总倍半萜类等化学成分的最佳提取分离方案，并分离纯化获得了上述有效部位；构建了体外培养的血管紧张素Ⅱ（AngII）诱导的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）衰老模型，并以此细胞模型作为药效追踪方法，确认了所提取的扶芳藤总黄酮类、多糖类、总三萜类成分具有抗衰老活性；此外，建立了D-半乳糖诱导的小鼠衰老动物模型，通过检测扶芳藤总黄酮类、总三萜类成分对动物模型的作用，发现扶芳藤总黄酮类、总三萜类成分有抗衰老作用，其抗衰老功效可能是通过药物对模型动物抗氧化能力的影响而实现的。在上述实验的基础上，课题组进一步分离纯化了两个扶芳藤三萜类单体，三个扶芳藤总黄酮类单体，经体外培养的AngⅡ诱导HUVECs细胞衰老模型确认三个扶芳藤总黄酮类单体均具有抗衰老活性，并对三个扶芳藤黄酮类成分进行了结构鉴定。通过该项目的研究，课题组发现扶芳藤总黄酮类、多糖类、总三萜类成分均为可能的抗衰老化学物质，并确认了三个具抗衰老功效的扶芳藤黄酮类单体物质结构，且提示扶芳藤抗衰老化学物质可能通过对抗氧化能力的影响发挥抗衰老活性。此项目的研究，可完善对扶芳藤药理药效的研究，为开发新型抗衰老及相关疾病药物提供理论基础。