荷载新型放射增敏剂Dbait的PAMAM双靶向递释系统对脑胶质瘤靶向增敏的实验研究

靶向放射增敏是克服脑胶质瘤辐射抗性，提高疗效的关键。DNA的DSBs（双链断裂）是影响放射敏感性的关键损伤。Dbait是新近研发的靶向性抑制DSBs后非同源末端重组修复整条信号通路，具有高效、无毒、不耐药等优点。如再赋予其靶向性及高的血脑屏障通透性，就有望通过其克服脑胶质瘤治疗的瓶颈问题。基于此研究成果及设想，我们以脑毛细血管内皮细胞表达转铁蛋白受体（TfR）和脑胶质瘤细胞高表达EGFRVⅢ受体为切入点，以PAMAM为载体，经Tf 和EGFRVⅢ单抗双修饰，赋予PAMAM脑靶向性、高的血脑屏障通透性及脑胶质瘤靶向性，从而使Dbait发挥其靶向放射增敏作用。同时EGFRVⅢ单抗通过对EGFR信号通路的阻断，发挥靶向放射增敏和基因靶向治疗双重作用。该研究将为（1）Dbait的临床推广应用奠定理论基础。（2）为脑胶质瘤的基因靶向放射增敏治疗提供新的治疗策略与思路。

靶向放射增敏及克服血脑屏障是提高脑胶质瘤疗效的关键因素之一。新型放射增敏剂Dbait可靶向性抑制放射损伤后NHEJ的整个信号通路，具有高效、无毒、不耐药等优点。我们以脑毛细血管内皮细胞高表达相关受体为切入点，以PAMAM为载体，进行Dbait纳米递释系统的合成、表征、鉴定及细胞毒性实验，以及建立体外血脑屏障模型，进行转染实验，并对Dbait复合纳米递释系统对U87细胞辐射敏感性的影响进行研究，结果显示成功合成了Dbait复合纳米递释系统，并通过集落形成实验、细胞周期检测及细胞凋亡检测等实验验证了其对胶质瘤细胞U87具有放射増敏作用。本项目首次研究Dbait对脑胶质瘤的靶向放射増敏作用，并将新型放射增敏剂Dbait通过纳米载体PAMAM与Tf和Angiopep2进行藕联，并赋予该递释系统高血脑屏障通透性，为新型放疗增敏剂Dbait的推广应用，以及脑胶质瘤的靶向放射增敏提供一定的实验依据。