银屑病患者骨髓造血细胞体外定向分化的T细胞活性系列研究

结合国内外研究推测造血细胞在银屑病发病中起关键作用。经初步研究我们在国际上首先发现：①银屑病患者PBMC培养上清可抑制骨髓造血细胞活性；②银屑病骨髓造血干细胞集落形成异常，其异常与p16等基因甲基化有关；③银屑病骨髓造血细胞体外分化的T细胞与银屑病外周血T细胞具有某些相同活性特点。为深入对造血细胞分化后的T细胞进行系统研究，我们拟在前期基础上对分化后的T细胞开展下列研究：①检测RUNX1及GATA3基因表达；②表面CD分子表达；③调节性T细胞水平；④通过前期建立的表皮-T细胞培养模式，研究对表皮细胞增殖调控基因表达及表皮通过时间的影响；⑤将分化后的T细胞注射于人皮肤-SCID鼠观察其对人免疫病理表型影响；⑥T细胞分泌细胞因子水平。以证明银屑病T细胞活性异常根源可能与遗传因素决定的骨髓造血细胞异常密切相关。课题为国际上有重大意义的源创项目。体外分化后T细胞为银屑病研究将提供极广的研究平台。