早期股骨头坏死相关的多重定量蛋白质组研究

The osteonecrosis of femoral head had confused orthopedists long-term, with increasing incidence rate. It involved mostly the young and middle-aged, and disabled rate was very high. Because of lack of an animal model with high repeatability and dependability, it was a problem how to diagnose and treat early, and it could not explain clearly pathogenesis of the osteonecrosis of femoral head. Based on previous works, we tried to study differential and specific proteins among the different causes of the osteonecrosis of femoral head by comparative proteomics. And we had found 134 differential/specific proteins with bioinformatics analysis. In the follow-up experiment, we will screen large scale patients with individual as researching unit. We will verify these proteins with hip joint's synovia，femoral head's bone tissues and serum, with multiple reaction monitoring on horizontal and vertical level. We think that we will explain clearly the pathogenesis, and we will provide novel ideas and methods for early clinical diagnosis and treatment.

股骨头坏死的发病率日益增高，多累及青壮年，致残率高，是长期困扰骨科医生的难题。目前尚缺乏一种重复性、可靠性高的动物模型，且尚未完全阐明股骨头坏死的机制，因此如何提高股骨头坏死的早期诊断和治疗成为目前亟待解决的难题。在前期工作基础上，我们尝试通过比较蛋白质组学方法探讨不同病因导致的早期股骨头坏死骨组织之间的差异表达蛋白质，经过生物信息学分析，已寻找出与早期股骨头坏死发生密切相关的134种差异/特异性蛋白，在后续实验中，拟对大规模的股骨头坏死患者以个体为单位，采用多反应监测质谱技术在横向和纵向两个水平，对与早期股骨头坏死发生密切相关的特异性蛋白在关节液和骨组织中进行验证分析，期望找到股骨头坏死的突破点。此外，进一步对股骨头坏死患者血液来验证这些蛋白质，系统深入地认识股骨头坏死的发病机制，为临床上早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

股骨头坏死是骨科常见、多发、难治性疾病,多发生于30-50岁的中青年人群.股骨头坏死诱因较多，主要可以分为创伤，激素，酒精和特发性四大类。各类诱因导致的股骨头坏死蛋白组学差异仍不清楚。申请人研究结果表明，蛋白质谱分析不同诱因股骨头坏死中坏死骨与正常骨组织中差异蛋白共12种，其中激素组与正常组中5型胶原A2存在明显差异。在此研究结果的基础上，通过对大鼠进行激素性股骨头坏死造模以及体外细胞实验的验证，分析研究在激素导致的股骨头坏死的过程中5型胶原A2的变化。同时对利用X光结晶学方法构建转化生长因子（TGF-β1）与其同源受体Ⅰ，Ⅱ的数字模型以及二甲氧乙二酰甘氨酸（DMOG）诱导的脂肪间充质干细胞修复坏死骨探索股骨头坏死的治疗方案。在对股骨转子间骨折闭合复位内固定手术后所有骨折愈合的患者随访骨坏死发生的分析中，总结出年轻，近端骨折线以及动态髋螺钉固定的患者在股骨粗隆间骨折愈合后，更容易发展成骨坏死，以指导临床工作。所有研究结果从股骨头坏死的蛋白祖学分析，以及可能的治疗方案的探讨和对临床易导致股骨头坏死的病人的管理几个方面，对股骨头坏死进一步的分子学研究，治疗和疾病管理提供理论依据。