非Smad4依赖的Smad2相互作用分子的研究

TGF-β信号分子通过调节细胞的分化、增殖、移行、黏附、胞外基质的合成以及凋亡等多种生物学过程在多种细胞和组织中发挥重要的作用。Smad4是TGF-β信号通路下游重要的中心介导者，人类50%的胰腺癌以及约30%的肠癌中出现Smad4基因缺失和突变。Smad4基因剔除小鼠的研究表明Smad4介导的TGF-β信号通路在维持组织稳态和抑制相关疾病发生中的重要功能，而非Smad4依赖的Smad2或Smad3信号转导途径在肿瘤发生过程中发挥重要的作用。为此，本研究拟采用免疫共沉淀的方法，从Smad4缺失的细胞系中分离纯化Smad2相互作用的蛋白质，阐明其相互作用的分子机制，并在小鼠中进行体内验证。通过验证其对不同细胞因子应答的反应性，探讨Smad2与其他通路转录因子的协同作用，揭示TGF-β多功能作用的分子基础，并为阐明胞内信号通路之间的交联提供新的线索。